Minoxidil debilita el colágeno recién sintetizado en sinoviocitos fibróticos de pacientes con osteoartritis
La formación de fibrosis sinovial y el recambio atribuible a la osteoartritis de rodilla pueden provocar una rigidez dolorosa.
Minoxidil weakens newly synthesized collagen in fibrotic synoviocytes from osteoarthritis patients | Journal of Experimental Orthopaedics | Full Text (springeropen.com)
Sarkovich y cols. descubrió que Minoxidil es un candidato para resolver el problema.
La fibrosis sinovial (SFb) es un sello distintivo de la osteoartritis de rodilla (KOA) caracterizada por un depósito aberrante de colágeno tipo 1 (COL1) en la subíntima sinovial que constriñe la cápsula articular para impartir de manera efectiva rigidez dolorosa y limitaciones en el rango de movimiento activo (ROM) [17 ]. Aunque el tratamiento definitivo para la KOA es la artroplastia total de rodilla (ATR), la artrofibrosis grave en la membrana sinovial y otros tejidos blandos periarticulares puede persistir después de la operación [1], lo que podría impedir que los pacientes maximicen sus ganancias funcionales. Dado que el ROM pre-ATR, que se asocia significativamente con la gravedad de SFb [17], es el predictor más fuerte del ROM postoperatorio [37], perfeccionar las estrategias para acondicionar los tejidos blandos articulares perioperatoriamente probablemente mejorará los resultados quirúrgicos y reducirá el riesgo de complicación de artrofibrosis.
La rigidez de KOA antes de la ATR puede estar asociada con sinovitis y/o SFb en diversos grados y etapas de gravedad [17]. Hasta el 30% de los pacientes informan rigidez post-ATR [40], representa el 28% de los reingresos [38], causa el 10% de las revisiones dentro de los cinco años posteriores a la cirugía [39] y genera una tasa de insatisfacción del 20% del paciente con Resultados de la ATR [15]. Las estrategias para disociar la artrofibrosis perioperatoria, como la manipulación bajo anestesia (MUA) y la lisis artroscópica de las adherencias, son costosas y no garantizan el alivio a largo plazo de la rigidez relacionada con la renovación continua de los depósitos fibrosos de COL1 [9, 40]. El procesamiento de COL1 implica modificaciones postraduccionales complejas en el ensamblaje, incluida la conversión de lisina en hidroxilisina por la lisil hidroxilasa (LH) 1, 2a, 2b y 3 [46]. En particular, la sobreexpresión de LH2b codificada por el gen procolágeno-lisina, 2-oxoglutarato 5-dioxigenasa (Plod) 2 corresponde a aumentos en los enlaces cruzados de piridinolina (Pyd), lo que lleva a una sobrehidroxilación de los residuos de telopéptido lisina [46]. Pyd aumenta la resistencia a la tracción de las fibrillas COL1 y su resistencia a la degradación por proteasas [45]. Se ha confirmado consistentemente que este fenómeno ocurre durante la ingeniería de redes de colágeno por parte de fibroblastos asociados al cáncer en cáncer metastásico y diversos procesos fibroproliferativos, incluida la formación de pannus y SFb en un modelo de ratón de KOA [34] y en la membrana sinovial enferma de pacientes con KOA [34] 35].
Como vasodilatador y activador de los canales de potasio, el Minoxidil (MXD) fue aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) para tratar la hipertensión y la alopecia [51] pero ha sido reutilizado como antifibrótico en varios estudios por su efecto negativo sobre la formación. de enlaces cruzados de hidroxilisina y hidroxialsina [26]. Además, se ha sugerido que MXD tiene un efecto inhibidor sobre la vía del factor de crecimiento transformante canónico (TGF) β1 en miofibroblastos pulmonares después del tratamiento en un modelo de ratón de fibrosis pulmonar inducida por bleomicina que resultó en una fibrilogénesis broncoalveolar COL1 debilitada [41]. Sin embargo, los estudios sobre la formación de redes COL1 mediada por Plod2 que promueven la migración de neoplasias metastásicas sugieren que MXD puede interferir directamente con la transcripción de Plod2 [12] y que la inhibición del eje Plod2-LH tiene un efecto adverso sobre la integridad estructural y el ensamblaje. de COL1 maduro en lugar de la transcripción y síntesis de COL1 en sí [19]. De manera similar, la aplicación de MXD a fibroblastos derivados de pacientes pediátricos con talipes equinovaro (es decir, pie zambo) in vitro causó alteraciones en el procesamiento de COL1 sin citotoxicidad [21]. Respaldado por este paradigma, nuestro estudio fue diseñado para evaluar la eficacia antifibrótica de MXD en células sinoviales fibroblásticas primarias (FSC) aisladas de la membrana sinovial de pacientes con KOA clasificados con SFb de bajo a grave en presencia o ausencia de niveles de TGFβ1 medidos típicamente en la sinovial de KOA. fluido [44, 50].
La formación y el recambio de fibrosis sinovial
(SFb) atribuible a la osteoartritis de rodilla (KOA) pueden impartir
una rigidez dolorosa y persistir después de la artroplastia. Para
complementar el acondicionamiento de las articulaciones destinado a
maximizar la función perioperatoria, evaluamos el efecto antifibrótico
del Minoxidil (MXD) sobre la formación de enlaces cruzados de
piridinolina (Pyd) catalizados por la lisil hidroxilasa (LH)2b
codificada por Plod2 que fortalece el tipo I recién sintetizado.
colágeno (COL1) en células sinoviales fibroblásticas (FSC) de pacientes
con KOA. Se predijo que MXD disminuiría Pyd sin alteraciones
significativas en la transcripción de Col1a1 mediante FSC estimuladas
con factor de crecimiento transformante (TGF) β1
MXD es un candidato
atractivo para la farmacoterapia antifibrótica local para SFb al
comprometer la integridad de los depósitos fibrosos recién formados por
las FSC durante KOA y después de la artroplastia. La suplementación
antifibrótica dirigida podría mejorar la fisioterapia y las estrategias
de lisis artroscópica destinadas a eliminar las cicatrices articulares.
Sin embargo, el efecto de MXD sobre otros procesos mediados por TGFβ1
específicos de las articulaciones o componentes no fibróticos requiere
más investigación.
Sarkovich S, Issa PP, Longanecker A, Martin D, Redondo K, McTernan P, Simkin J, Marrero L. Minoxidil weakens newly synthesized collagen in fibrotic synoviocytes from osteoarthritis patients. J Exp Orthop. 2023 Aug 21;10(1):84. doi: 10.1186/s40634-023-00650-8. PMID: 37605092; PMCID: PMC10441905.
