Regeneración del cartílago articular lesionado utilizando la proteína amelogenina humana recombinante
Estos autores encontraron que 0,5 μg/μl de rHAM+ inducían la curación in vivo del cartílago articular lesionado y del hueso subcondral en un modelo de rata, previniendo los cambios osteoartríticos postraumáticos destructivos de las lesiones osteocondrales de control.
Regeneration of injured articular cartilage using the recombinant human amelogenin protein | Bone & Joint (boneandjoint.org.uk)
La capacidad de curación espontánea del cartílago articular es extremadamente limitada debido a su configuración avascular y baja actividad metabólica.1 Las lesiones del cartílago articular son dolorosas y pueden limitar las actividades físicas extenuantes y, eventualmente, las actividades cotidianas normales.2 Se han desarrollado varias técnicas de reparación del cartílago. En lesiones estables y no desplazadas, el tratamiento conservador suele ser la modalidad de tratamiento inicial. Sin embargo, estos tratamientos tienen tasas de éxito limitadas y con frecuencia simplemente retrasan la intervención quirúrgica. El armamento quirúrgico (ya sea estrategias basadas en células, trasplante de tejido completo o reemplazo total de articulaciones) depende del tamaño, la profundidad y la ubicación de la lesión.3 En los últimos años, el uso de células madre mesenquimales (CMM) para tratar el cartílago Los defectos han sido ampliamente investigados. Las MSC aisladas de diversos tejidos mesenquimales se diferenciaron en condrocitos y se introdujeron en el cartílago dañado en combinación con factores y andamios condrogénicos. Sin embargo, el trasplante exógeno está restringido por fuentes limitadas de MSC, costos de fabricación excesivos y dificultades técnicas. El autotrasplante está además restringido por la necesidad de dos intervenciones quirúrgicas.3-5
Anteriormente, describimos la expresión de amelogenina en células del estroma de la médula ósea y en condrocitos de la placa de crecimiento.6 También hemos demostrado que una única aplicación de la proteína amelogenina humana recombinante (rHAM+), producida en nuestro laboratorio,7 indujo una regeneración progresiva y significativa de todas las células periodontales. Tejidos después de la inducción de periodontitis experimental en un modelo canino. No se detectó regeneración en el grupo de control tratado con el portador alginato de propilenglicol (PGA).8 A continuación, demostramos que rHAM+ inducía la regeneración de ligamentos esqueléticos de rata desgarrados de una manera dosis dependiente: el ligamento colateral medial (MCL) (como prueba de concepto),9 y el ligamento calcaneoperoneo (CFL) de la articulación del tobillo (como una necesidad clínica no cubierta).10 Los MCL y CFL transeccionados tratados con rHAM+ recuperaron su resistencia mecánica y composición estructural en comparación con los ligamentos normales de la pierna contralateral, y fueron significativamente más fuertes que los grupos de control.9,10 La aplicación única de rHAM+ aumentó el número de células que expresaban los marcadores de MSC CD105 y STRO-1 en el tejido de granulación del defecto periodontal y seccionaron modelos de MCL varios días después del tratamiento.8,9
Basándonos en nuestros hallazgos anteriores, asumimos que la amelogenina podría inducir la curación del cartílago articular lesionado. Creamos una gran lesión osteocondral traumática (OCI) en un modelo de rata y estudiamos el efecto curativo de rHAM+. Luego evaluamos el origen de las células reclutadas por rHAM+ hacia el sitio del defecto.
Las lesiones del cartílago rara vez se curan
espontáneamente y a menudo requieren intervención quirúrgica, lo que
lleva a la formación de tejido fibroso biomecánicamente inferior. Este
estudio tuvo como objetivo evaluar el posible efecto de la amelogenina
en el proceso de curación de una gran lesión osteocondral (OCI) en un
modelo de rata.
Descubrimos que 0,5 μg/μl de rHAM+ indujeron la
curación in vivo del cartílago articular lesionado y del hueso
subcondral en un modelo de rata, previniendo los cambios osteoartríticos
postraumáticos destructivos observados en las OCI de control, mediante
el reclutamiento paracrino de células unos días después del tratamiento.
El efecto curativo de la amelogenina sobre las lesiones del cartílago articular en un modelo de rata.
La
amelogenina indujo la curación del cartílago articular lesionado y del
hueso subcondral en un modelo de lesión osteocondral (OCI) en ratas.
El reclutamiento paracrino de células en el OCI es un evento temprano correlacionado con el proceso de curación.
Helwa-Shalom O, Saba F, Spitzer E, Hanhan S, Goren K, Markowitz SI, Shilo D, Khaimov N, Gellman YN, Deutsch D, Blumenfeld A, Nevo H, Haze A. Regeneration of injured articular cartilage using the recombinant human amelogenin protein. Bone Joint Res. 2023 Oct 3;12(10):615-623. doi: 10.1302/2046-3758.1210.BJR-2023-0019.R1. PMID: 37783468.
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