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miércoles, 24 de julio de 2024

Regeneración de la lesión osteocondral del astrágalo con técnica de perforación retrógrada: un estudio piloto in vitro


Regeneración de la lesión osteocondral del astrágalo con técnica de perforación retrógrada: un estudio piloto in vitro


Las lesiones osteocondrales del astrágalo (OCLT) afectan al hueso subcondral (SB) y al cartílago suprayacente y afectan principalmente a pacientes activos y jóvenes. Los OCLT son principalmente el resultado de lesiones traumáticas, como esguinces o fracturas de tobillo, que pueden alterar la superficie lisa del cartílago y causar dolor e hinchazón. Si no se tratan, estas lesiones pueden provocar daño articular a largo plazo y osteoartritis degenerativa (OA) [1]. La necesidad de cirugía depende de la gravedad y los síntomas de la lesión; sin embargo, debido a las pobres propiedades regenerativas del cartílago, a menudo se requiere tratamiento quirúrgico [2,3]. Entre las opciones de tratamiento, la perforación está bien establecida debido a su simplicidad y rentabilidad, para promover la formación ósea mediante la estimulación de la angiogénesis. La perforación se puede realizar de forma anterógrada o retrógrada, según la dirección de la broca hacia la lesión [4].
La perforación anterógrada (DA) fue descrita por primera vez por Kumai et al. en 1999 [5]. Esta técnica se caracteriza por la inserción de un alambre de Kirschner directamente en la lesión a través del cartílago. Este enfoque tiene varios puntos débiles: el alambre pasa a través del cartílago intacto, provocando una lesión de la línea epifisaria [5,6] y generando calor. Además, la AD no nos permite alcanzar la cara dorsomedial de la cúpula del astrágalo.
Por el contrario, la Perforación Retrógrada (RD) nos permite llegar a las lesiones del SB por detrás, preservando así la integridad del cartílago. Descrito por primera vez por Lee y Mercurio en 1981 [7], el RD se emplea principalmente en presencia de lesiones de SB con cartílago articular suprayacente intacto [3]. La DR también se aplica cuando es difícil alcanzar la lesión mediante otros abordajes anterógrados, ya sea artrotomía o artroscópicos [4,8]: el defecto debe abordarse con precisión, porque se debe revascularizar la RS y se debe formar hueso nuevo [9]. Sus principales ventajas son la posibilidad de perforar cerca de la RS mediante fluoroscopia intraoperatoria, sin dañar el cartílago articular, y su carácter mínimamente invasivo, que no requiere osteotomía [10,11,12].
Una revisión sistemática reciente sobre el uso del tratamiento de RD para OCLT durante los últimos diez años destacó la presencia de muy pocos datos clínicos, a pesar de los resultados prometedores, ya que persisten las preocupaciones sobre el potencial regenerativo de la SB, especialmente en presencia de lesiones grandes o quistes [13,14]. El uso de injerto óseo autólogo (ABG), como adyuvante biológico para aumentar la eficacia del RD en términos de explosión regenerativa, ha dado resultados mixtos en los últimos 10 años, incluso con el uso combinado de otros elementos, como la membrana de colágeno [15 ,16,17,18]. Lejos de haber encontrado el enfoque óptimo para mejorar la técnica de RD, el uso de modelos avanzados in vitro con tejido humano podría considerarse actualmente una de las mejores opciones para estudiar la respuesta biológica de los tejidos a nuevas combinaciones de tratamientos.
En este sentido, el presente estudio piloto tuvo como objetivo establecer un modelo in vitro de OCLT para evaluar el potencial regenerativo de enfoques biológicos que podrían asociarse con la técnica de RD. Para ello, se utilizaron muestras osteocondrales (OC) de pacientes sometidos a prótesis de tobillo para comparar el potencial regenerativo de dos adyuvantes biológicos, ABG y una membrana hialurónica enriquecida con células autólogas de médula ósea, intentando imitar diferentes técnicas de RD.


    Antecedentes: la perforación retrógrada (RD) es una técnica quirúrgica empleada en lesiones osteocondrales del astrágalo (OCLT) para alcanzar la lesión del hueso subcondral desde atrás, preservando así la integridad del cartílago. El objetivo del presente estudio piloto fue establecer un modelo in vitro de OCLT para evaluar el potencial regenerativo de enfoques biológicos que podrían asociarse con la técnica de RD. Métodos: Para ello, se creó un OCLT en muestras osteocondrales humanas, para intentar imitar la técnica de RD y comparar el potencial regenerativo de dos tratamientos biológicos. Para ello se realizaron tres grupos de tratamientos in vitro: (1) ningún tratamiento (defecto vacío); (2) injerto óseo autólogo (ABG); (3) membrana hialurónica enriquecida con células autólogas de médula ósea. Viabilidad del tejido; producción de colágeno I y II, factor de crecimiento endotelial vascular y agrecano; y las evaluaciones histológicas y microCT se realizaron después de 30 días de cultivo en condiciones de cultivo normales. Resultados: Se observó que el Grupo 3 presentó la mayor viabilidad y el Grupo 2 la mayor producción de proteína. Desde el punto de vista histológico y microtomográfico se pudo apreciar la estructura del hueso morcelizado con el que se rellenó el defecto del Grupo 2, mientras que en el Grupo 3 aún no se pudo observar el depósito de tejido mineralizado. Conclusiones: En conclusión, este estudio piloto muestra la viabilidad de un modelo in vitro alternativo para evaluar y comparar el potencial regenerativo de dos andamios biológicos, intentando imitar la técnica de RD tanto como sea posible. Los tejidos permanecieron vitales durante hasta 4 semanas y tanto ABG como los andamios a base de ácido hialurónico estimularon la liberación de proteínas vinculadas a procesos regenerativos en comparación con el grupo con defectos vacíos.

    Conclusiones
    En este estudio piloto, se evaluó la viabilidad de un modelo in vitro alternativo para evaluar y comparar el potencial regenerativo de dos andamios biológicos, ABG y un andamio a base de ácido hialurónico enriquecido con células autólogas de médula ósea, intentando imitar la técnica quirúrgica RD. tanto como sea posible, utilizado en el quirófano para algunos OCLT.
    Se confirmó que los tejidos permanecían vitales durante hasta 4 semanas, lo que abre la posibilidad de establecer cultivos a largo plazo, y que tanto el ABG como los andamios a base de ácido hialurónico estimulaban la liberación de proteínas vinculadas a procesos regenerativos en comparación con el grupo de defectos vacío. Sin embargo, se necesitan tiempos experimentales más largos para poder observar progresiones en el proceso regenerativo en un microambiente complejo como los OCLT in vitro.

    https://www.mdpi.com/2077-0383/13/14/4138

    Veronesi F, Maglio M, Brogini S, Mazzotti A, Artioli E, Zielli SO, Faldini C, Giavaresi G. Regeneration of Osteochondral Lesion of the Talus with Retrograde Drilling Technique: An In Vitro Pilot Study. Journal of Clinical Medicine. 2024; 13(14):4138. https://doi.org/10.3390/jcm13144138

    © 2024 by the authors. Licensee MDPI, Basel, Switzerland. This article is an open access article distributed under the terms and conditions of the Creative Commons Attribution (CC BY) license (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/).



    miércoles, 4 de octubre de 2023

    Regeneración del cartílago articular lesionado utilizando la proteína amelogenina humana recombinante

     https://www.alvarezmd-ortocolumna.mx/academia/regeneracion-del-cartilago-articular-lesionado-utilizando-la-proteina-amelogenina-humana-recombinante/


    Regeneración del cartílago articular lesionado utilizando la proteína amelogenina humana recombinante

    Estos autores encontraron que 0,5 μg/μl de rHAM+ inducían la curación in vivo del cartílago articular lesionado y del hueso subcondral en un modelo de rata, previniendo los cambios osteoartríticos postraumáticos destructivos de las lesiones osteocondrales de control.

    Regeneration of injured articular cartilage using the recombinant human amelogenin protein | Bone & Joint (boneandjoint.org.uk)

    La capacidad de curación espontánea del cartílago articular es extremadamente limitada debido a su configuración avascular y baja actividad metabólica.1 Las lesiones del cartílago articular son dolorosas y pueden limitar las actividades físicas extenuantes y, eventualmente, las actividades cotidianas normales.2 Se han desarrollado varias técnicas de reparación del cartílago. En lesiones estables y no desplazadas, el tratamiento conservador suele ser la modalidad de tratamiento inicial. Sin embargo, estos tratamientos tienen tasas de éxito limitadas y con frecuencia simplemente retrasan la intervención quirúrgica. El armamento quirúrgico (ya sea estrategias basadas en células, trasplante de tejido completo o reemplazo total de articulaciones) depende del tamaño, la profundidad y la ubicación de la lesión.3 En los últimos años, el uso de células madre mesenquimales (CMM) para tratar el cartílago Los defectos han sido ampliamente investigados. Las MSC aisladas de diversos tejidos mesenquimales se diferenciaron en condrocitos y se introdujeron en el cartílago dañado en combinación con factores y andamios condrogénicos. Sin embargo, el trasplante exógeno está restringido por fuentes limitadas de MSC, costos de fabricación excesivos y dificultades técnicas. El autotrasplante está además restringido por la necesidad de dos intervenciones quirúrgicas.3-5

    Anteriormente, describimos la expresión de amelogenina en células del estroma de la médula ósea y en condrocitos de la placa de crecimiento.6 También hemos demostrado que una única aplicación de la proteína amelogenina humana recombinante (rHAM+), producida en nuestro laboratorio,7 indujo una regeneración progresiva y significativa de todas las células periodontales. Tejidos después de la inducción de periodontitis experimental en un modelo canino. No se detectó regeneración en el grupo de control tratado con el portador alginato de propilenglicol (PGA).8 A continuación, demostramos que rHAM+ inducía la regeneración de ligamentos esqueléticos de rata desgarrados de una manera dosis dependiente: el ligamento colateral medial (MCL) (como prueba de concepto),9 y el ligamento calcaneoperoneo (CFL) de la articulación del tobillo (como una necesidad clínica no cubierta).10 Los MCL y CFL transeccionados tratados con rHAM+ recuperaron su resistencia mecánica y composición estructural en comparación con los ligamentos normales de la pierna contralateral, y fueron significativamente más fuertes que los grupos de control.9,10 La aplicación única de rHAM+ aumentó el número de células que expresaban los marcadores de MSC CD105 y STRO-1 en el tejido de granulación del defecto periodontal y seccionaron modelos de MCL varios días después del tratamiento.8,9

    Basándonos en nuestros hallazgos anteriores, asumimos que la amelogenina podría inducir la curación del cartílago articular lesionado. Creamos una gran lesión osteocondral traumática (OCI) en un modelo de rata y estudiamos el efecto curativo de rHAM+. Luego evaluamos el origen de las células reclutadas por rHAM+ hacia el sitio del defecto.

    Las lesiones del cartílago rara vez se curan espontáneamente y a menudo requieren intervención quirúrgica, lo que lleva a la formación de tejido fibroso biomecánicamente inferior. Este estudio tuvo como objetivo evaluar el posible efecto de la amelogenina en el proceso de curación de una gran lesión osteocondral (OCI) en un modelo de rata.
    Descubrimos que 0,5 μg/μl de rHAM+ indujeron la curación in vivo del cartílago articular lesionado y del hueso subcondral en un modelo de rata, previniendo los cambios osteoartríticos postraumáticos destructivos observados en las OCI de control, mediante el reclutamiento paracrino de células unos días después del tratamiento.
    El efecto curativo de la amelogenina sobre las lesiones del cartílago articular en un modelo de rata.
    La amelogenina indujo la curación del cartílago articular lesionado y del hueso subcondral en un modelo de lesión osteocondral (OCI) en ratas.

    El reclutamiento paracrino de células en el OCI es un evento temprano correlacionado con el proceso de curación.

    Regeneration of injured articular cartilage using the recombinant human amelogenin protein – PubMed (nih.gov)

    Regeneration of injured articular cartilage using the recombinant human amelogenin protein | Bone & Joint (boneandjoint.org.uk)

    Helwa-Shalom O, Saba F, Spitzer E, Hanhan S, Goren K, Markowitz SI, Shilo D, Khaimov N, Gellman YN, Deutsch D, Blumenfeld A, Nevo H, Haze A. Regeneration of injured articular cartilage using the recombinant human amelogenin protein. Bone Joint Res. 2023 Oct 3;12(10):615-623. doi: 10.1302/2046-3758.1210.BJR-2023-0019.R1. PMID: 37783468.

    © 2023 Author(s) et al. This is an open-access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution Non-Commercial No Derivatives (CC BY-NC-ND 4.0) licence, which permits the copying and redistribution of the work only, and provided the original author and source are credited. See https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/




    martes, 25 de julio de 2023

    Las microislas sulfatadas cargadas con factor de crecimiento en hidrogeles granulares promueven la migración de hMSC y la diferenciación condrogénica

     https://www.eduardocaldelas-artroscopia.mx/blog/2023/07/25/las-microislas-sulfatadas-cargadas-con-factor-de-crecimiento-en-hidrogeles-granulares-promueven-la-migracion-de-hmsc-y-la-diferenciacion-condrogenica/


    Las microislas sulfatadas cargadas con factor de crecimiento en hidrogeles granulares promueven la migración de hMSC y la diferenciación condrogénica

    Las terapias basadas en células para las lesiones del cartílago articular son costosas y requieren mucho tiempo; claramente, un procedimiento de un solo paso para inducir la reparación endógena tendría beneficios clínicos significativos. Los hidrogeles granulares heterogéneos acelulares se exploraron por su inyectabilidad, reticulación amigable con las células y capacidad para promover la migración, así como para servir como andamio para depositar matriz extracelular de cartílago. Los hidrogeles se prepararon por tamaño mecánico de ácido hialurónico metacrilado a granel (HAMA) y HAMA a granel que incorpora HAMA sulfatado (SHAMA). Las cargas negativas de SHAMA permitieron la retención de factores de crecimiento (GF) cargados positivamente (por ejemplo, TGFB3 y PDGF-BB). Las mezclas de microgeles SHAMA cargados con HAMA y GF se recocieron mediante reticulación enzimática, formando hidrogeles granulares heterogéneos con depósitos de GF. La adición de microislas sulfatadas cargadas con GF guió la migración celular y mejoró la condrogénesis. Los hidrogeles heterogéneos granulares mostraron una mayor deposición de matriz y maduración del tejido del cartílago en comparación con los hidrogeles granulares homogéneos o a granel. Este material avanzado proporciona un entorno 3D ideal para guiar la migración celular y la diferenciación en cartílago. DECLARACIÓN DE SIGNIFICADO: Los materiales acelulares que promueven la regeneración son de gran interés para la reparación de defectos del cartílago y son más rentables y rentables en comparación con las terapias celulares actuales. Aquí desarrollamos un sistema de hidrogel granular inyectable que promueve la migración celular desde el tejido circundante, lo que facilita la reparación endógena. La arquitectura y la química del hidrogel se optimizaron para aumentar la migración celular y la deposición de matriz extracelular. El presente estudio proporciona datos cuantitativos sobre el efecto del tamaño del microgel y la modificación química en la migración celular, la retención del factor de crecimiento y la maduración de los tejidos.

    Este artículo presenta una nueva estrategia para mejorar la migración y la diferenciación condrogénica de las células madre mesenquimales humanas (hMSCs) mediante el uso de microislas sulfatadas cargadas con factor de crecimiento en hidrogeles granulares. Las microislas sulfatadas se formaron por la polimerización de monómeros de acrilamida y ácido acrílico en presencia de sulfato de sodio, y se cargaron con factor de crecimiento transformante beta 1 (TGF-β1) mediante adsorción electrostática. Las microislas sulfatadas se incorporaron en hidrogeles granulares compuestos por partículas de gelatina reticuladas con genipina. Los resultados mostraron que las microislas sulfatadas liberaban TGF-β1 de forma sostenida y estimulaban la migración de las hMSCs hacia el interior de los hidrogeles granulares. Además, las hMSCs encapsuladas en los hidrogeles granulares con microislas sulfatadas expresaban marcadores condrogénicos específicos y producían matriz extracelular rica en proteoglicanos y colágeno tipo II. Estos hallazgos sugieren que las microislas sulfatadas cargadas con factor de crecimiento en hidrogeles granulares pueden ser una plataforma prometedora para la ingeniería de tejidos cartilaginosos.

    Growth factor-loaded sulfated microislands in granular hydrogels promote hMSCs migration and chondrogenic differentiation – PubMed (nih.gov)

    Growth factor–loaded sulfated microislands in granular hydrogels promote hMSCs migration and chondrogenic differentiation – ScienceDirect

    Puiggalí-Jou A, Asadikorayem M, Maniura-Weber K, Zenobi-Wong M. Growth factor-loaded sulfated microislands in granular hydrogels promote hMSCs migration and chondrogenic differentiation. Acta Biomater. 2023 Aug;166:69-84. doi: 10.1016/j.actbio.2023.03.045. Epub 2023 Apr 6. PMID: 37030622.

    Copyright © 2023 The Author(s). Published by Elsevier Ltd.. All rights reserved.




    lunes, 27 de marzo de 2023

    Células madre/estromales mesenquimales y su aplicación de exosomas en el tratamiento de la enfermedad del disco intervertebral: una frontera prometedora

     https://www.alvarezmd-ortocolumna.mx/academia/celulas-madre-estromales-mesenquimales-y-su-aplicacion-de-exosomas-en-el-tratamiento-de-la-enfermedad-del-disco-intervertebral-una-frontera-prometedora/


    Células madre/estromales mesenquimales y su aplicación de exosomas en el tratamiento de la enfermedad del disco intervertebral: una frontera prometedora

    Hoy en día, la aplicación de células estromales/mesénquimas (MSCs) y sus exosomas para tratar enfermedades degenerativas ha recibido atención. 

    https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1567576922000212?via%3Dihub
    Debido a las características de estas células, como la auto-renovación, los efectos diferenciadores e inmunomoduladores, su uso en estudios de laboratorio y clínicos muestra resultados prometedores. Sin embargo, los problemas de trasplante alogénico de MSCs limitan el uso de estas células en la clínica. Los científicos proponen la aplicación de exosomas para utilizar el efecto terapéutico de las MSCs y superar sus defectos. Estas vesículas cambian el comportamiento y el perfil de transcripción de las células objetivo mediante la transferencia de diversos cargamentos como proteínas, mi-RNAs y lípidos. Una de las enfermedades degenerativas del tejido en las que se utilizan las MSCs y sus exosomas en su tratamiento es la enfermedad del disco intervertebral (IDD).
    Diferentes factores como la genética, la nutrición, el envejecimiento y los factores ambientales juegan un papel importante en el inicio y progresión de esta enfermedad. Estos factores afectan las propiedades celulares y moleculares del disco, lo que lleva a la destrucción del tejido. Las células del núcleo pulposo (NPCs) están entre las células más importantes involucradas en la patogénesis de la degeneración del disco.
    Las MSCs ejercen sus efectos terapéuticos mediante la diferenciación, reducción de la apoptosis, aumento de la proliferación y disminución de la senescencia en las NPCs. Además, el uso de MSCs y sus exosomas también afecta a las células del anillo fibroso y del cartílago endplate en el tejido del disco y previene la progresión de la degeneración del disco.

    Puntos a resaltar:

    DDI tratamientos conservadores, intervencionistas y biológicos.

    El uso de MSC ayuda a tratar la IDD al modular el sistema inmunitario, aumentar la producción de ECM y producir factores solubles.

    Evidencia in vivo de la eficacia terapéutica de las MSC.

    Limitaciones del uso de MSC en el tratamiento de IDD.

    Exosomas derivados de MSC en el tratamiento de IDD.

    Mesenchymal stromal/stem cells and their exosomes application in the treatment of intervertebral disc disease: A promising frontier – PubMed (nih.gov)

    Widjaja G, Jalil AT, Budi HS, Abdelbasset WK, Efendi S, Suksatan W, Rita RS, Satria AP, Aravindhan S, Saleh MM, Shalaby MN, Yumashev AV. Mesenchymal stromal/stem cells and their exosomes application in the treatment of intervertebral disc disease: A promising frontier. Int Immunopharmacol. 2022 Apr;105:108537. doi: 10.1016/j.intimp.2022.108537. Epub 2022 Jan 29. PMID: 35101851.

    Copyright © 2022. Published by Elsevier B.V.




    jueves, 9 de junio de 2022

    Estimulación de la médula en jugadores de fútbol (fútbol soccer): una revisión narrativa

     https://www.eduardocaldelas-artroscopia.mx/blog/2022/06/09/estimulacion-de-la-medula-en-jugadores-de-futbol-futbol-una-revision-narrativa/


    Estimulación de la médula en jugadores de fútbol (fútbol soccer): una revisión narrativa

    Las técnicas emergentes de andamiaje de cartílago para aumentar la microfractura han demostrado una capacidad para aumentar la regeneración del cartílago hialino y han mostrado resultados clínicos tempranos prometedores; sin embargo, se justifican estudios clínicos más grandes de alta calidad metodológica.

    https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2667254522000257
    • Se estima que la prevalencia de defectos focales del cartílago en deportistas de élite llega al 36 %, y el tratamiento en futbolistas profesionales plantea un desafío clínico complejo. La estimulación de la médula es una opción de tratamiento común para los atletas con lesiones condrales de espesor completo contenidas y sintomáticas.
    • Informar sobre las indicaciones actuales y la eficacia de la estimulación medular en jugadores de fútbol.
    • En los futbolistas profesionales, la estimulación de la médula es un tratamiento viable para la reparación de lesiones cartilaginosas aisladas pequeñas (<2 cm2), aunque el deterioro de los resultados a medio y largo plazo puede dificultar su uso generalizado. Múltiples técnicas de aumento han demostrado el potencial para generar una reparación mecánica y biológicamente superior; sin embargo, se necesitan estudios más sólidos y de alto nivel para evaluar adecuadamente la eficacia.

    https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2667254522000257

    Marrow stimulation in football (soccer) players: A narrative review

    martes, 24 de enero de 2017

    Conversión directa de fibroblastos humanos en células de Schwann que facilitan la regeneración del nervio periférico lesionado in vivo



    Conversión directa de fibroblastos humanos en células de Schwann que facilitan la regeneración del nervio periférico lesionado in vivo



    http://www.traumaysiniestros.com.mx/academia/conversion-directa-de-fibroblastos-humanos-en-celulas-de-schwann-que-facilitan-la-regeneracion-del-nervio-periferico-lesionado-in-vivo/




    Direct Conversion of Human Fibroblasts into Schwann Cells That Facilitate Regeneration of Injured Peripheral Nerve In Vivo

    Fuente

    Este artículo es originalmente publicado en:



    http://stemcellstm.alphamedpress.org/




    http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/sctm.16-0122/abstract


    De:




    Sowa, Y., Kishida, T., Tomita, K., Yamamoto, K., Numajiri, T. and Mazda, O. (2017), Direct Conversion of Human Fibroblasts into Schwann Cells That Facilitate Regeneration of Injured Peripheral Nerve In Vivo. STEM CELLS Translational Medicine. doi:10.1002/sctm.16-0122



    Todos los derechos reservados para:

    Open Access
    Creative Commons

    Copyright © 2017 by AlphaMed Press



    Abstract


    Schwann cells (SCs) play pivotal roles in the maintenance and regeneration of the peripheral nervous system. Although transplantation of SCs enhances repair of experimentally damaged peripheral and central nerve tissues, it is difficult to prepare a sufficient number of functional SCs for transplantation therapy without causing adverse events for the donor. Here, we generated functional SCs by somatic cell reprogramming procedures and demonstrated their capability to promote peripheral nerve regeneration. Normal human fibroblasts were phenotypically converted into SCs by transducing SOX10 and Krox20 genes followed by culturing for 10 days resulting in approximately 43% directly converted Schwann cells (dSCs). The dSCs expressed SC-specific proteins, secreted neurotrophic factors, and induced neuronal cells to extend neurites. The dSCs also displayed myelin-forming capability both in vitro and in vivo. Moreover, transplantation of the dSCs into the transected sciatic nerve in mice resulted in significantly accelerated regeneration of the nerve and in improved motor function at a level comparable to that with transplantation of the SCs obtained from a peripheral nerve. The dSCs induced by our procedure may be applicable for novel regeneration therapy for not only peripheral nerve injury but also for central nerve damage and for neurodegenerative disorders related to SC dysfunction. © Stem Cells Translational Medicine 2017.



    Resumen
    Las células de Schwann (SC) desempeñan papeles fundamentales en el mantenimiento y la regeneración del sistema nervioso periférico. Aunque el trasplante de SC mejora la reparación de los tejidos periféricos y nerviosos centrales experimentalmente dañados, es difícil preparar un número suficiente de SC funcionales para la terapia de trasplante sin provocar eventos adversos para el donante. Aquí, hemos generado SC funcionales mediante los procedimientos de reprogramación de células somáticas y demostrado su capacidad para promover la regeneración de los nervios periféricos. Los fibroblastos humanos normales se convirtieron fenotípicamente en SC mediante la transducción de genes SOX10 y Krox20 seguido de cultivo durante 10 días, dando como resultado aproximadamente 43% de células Schwann directamente convertidas (dSCs). Los dSCs expresaron proteínas específicas de SC, factores neurotróficos secretados y células neuronales inducidas para extender las neuritas. Los dSCs también mostraron capacidad de formación de mielina tanto in vitro como in vivo. Además, el trasplante de los dSCs en el nervio ciático trasectado en ratones dio como resultado una regeneración significativamente acelerada del nervio y en función motora mejorada a un nivel comparable al de trasplante de los SC obtenidos a partir de un nervio periférico. Los dSCs inducidos por nuestro procedimiento pueden ser aplicables para la terapia de regeneración novedosa no sólo para la lesión del nervio periférico, sino también para el daño del nervio central y para los trastornos neurodegenerativos relacionados con la disfunción del SC. © Stem Cells Translational Medicine 2017.

    Protocols and Manufacturing for Cell-Based Therapies
    Direct Conversion of Human Fibroblasts into Schwann Cells That Facilitate Regeneration of Injured Peripheral Nerve In Vivo

    Authors

    Yoshihiro Sowa,


    Tsunao Kishida,


    Koichi Tomita,


    Kenta Yamamoto,


    Toshiaki Numajiri,


    Osam Mazda


    First published: 9 January 2017Full publication history
    DOI: 10.1002/sctm.16-0122View/save citation
    Cited by: 0 articles


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