La prestigiosa revista Nature Structural and Molecular Biology publica hoy el último trabajo del Grupo de Inestabilidad Genómica del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO), dirigido por Óscar Fernández-Capetillo, que ha concluido con el desarrollo de dos nuevas moléculas con propiedades anticancerosas.
El trabajo describe el desarrollo de un nuevo conjunto de inhibidores de la quinasa ATR, con la que el grupo lleva trabajando en los últimos años. Este trabajo se ha desarrollado en colaboración con el Programa de Terapias Experimentales del CNIO, que dirige Joaquín Pastor. El grupo de Fernández-Capetillo había descrito anteriormente (Murga et al Nat Genet 2009) que niveles reducidos de ATR eran particularmente tóxicos para células que carecían del gen p53, una mutación muy frecuente en cáncer. Basándose en esta observación, la hipótesis con la que trabajaban era que inhibidores de ATR podrían ser particularmente eficientes para matar células con mutaciones en p53. La relevancia de esta idea es que la pérdida de p53 es muy frecuente en cáncer, lo que se asocia en muchos casos a la pérdida de respuesta del tumor a muchas de las estrategias genotóxicas que se usan en quimioterapia.
Así, y tras tres años de trabajo en los que han participado los investigadores de su grupo Luis I. Toledo, Matilde Murga, Rafal Zür y Rebeca Soria, el grupo consiguió identificar varias moléculas capaces de inhibir de manera muy potente a ATR. Estudios in vitro han demostrado que, efectivamente, estas moléculas son particularmente tóxicas para células que carecen de p53, pero también para células que portan otras mutaciones cancerosas como la sobreexpresión de ciclina E. Cabe mencionar que uno de los compuestos que se ha identificado (NVP-BEZ235), está siendo actualmente testando en ensayos clínicos para el tratamiento del cáncer, pero se desconocía que su efecto podría estar mediado por la inhibición de ATR.
Además de este trabajo, el grupo ya dispone de datos en modelos animales de que esta estrategia es de hecho muy eficiente para el tratamiento de algunos tumores. En la actualidad, el grupo está explorando las posibilidades de trasladar estas ideas a ensayos clínicos y preclínicos con la ayuda del Programa de Investigación Clínica del CNIO, dirigido por el Manuel Hidalgo. |
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