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Terapias emergentes en el sarcoma de Ewing
Objetivo de la revisión
Existe
una necesidad insatisfecha de mejorar los resultados para los pacientes
con sarcoma de Ewing, un sarcoma poco común y agresivo con una
incidencia máxima en adolescentes y adultos jóvenes (AYA). La terapia
actual en el momento del diagnóstico incluye quimioterapia con múltiples
agentes y terapia local, pero a pesar de la intensificación del
tratamiento, aquellos con metástasis en el momento del diagnóstico y
enfermedad recurrente tienen malos resultados.
Hallazgos recientes
Una
mejor comprensión de la biología del sarcoma de Ewing ha identificado
nuevos objetivos con una actividad prometedora en pacientes con sarcoma
de Ewing, incluidos los inhibidores de la tirosina quinasa que ahora se
están evaluando como terapia de combinación y mantenimiento. Otras
terapias emergentes incluyen aquellas que se dirigen a la oncoproteína
de fusión EWSR1::FLI1 y actúan sobre el daño del ADN, el ciclo celular y
las vías apoptóticas. Los enfoques inmunoterapéuticos, en particular la
terapia con células CAR-T dirigida a GD2, también son prometedores. Los
ensayos clínicos colaborativos recientes que han definido un estándar
internacional de atención para pacientes con sarcoma de Ewing recién
diagnosticado y los nuevos estudios de plataformas con diseños
adaptativos ofrecen oportunidades únicas para investigar estas terapias
que incluyen a todas las edades.
CONCLUSIÓN Y ORIENTACIONES FUTURAS
El
desarrollo de nuevos objetivos sigue siendo un desafío en el sarcoma de
Ewing, pero una mejor comprensión de la biología y el microambiente
inmunológico están llevando a enfoques más específicos con datos
preliminares prometedores en ensayos clínicos de fase temprana. Un
estándar internacional de atención para pacientes con sarcoma de Ewing
recién diagnosticado y nuevas plataformas de ensayos brindan
oportunidades únicas para evaluar estas terapias emergentes en cohortes
más grandes de pacientes, incluidas las de edad. Se requiere una mayor
colaboración entre médicos e investigadores para priorizar estos, así
como un enfoque en la estratificación del riesgo y la identificación de
biomarcadores para garantizar una rápida traducción a terapias estándar
de atención para los pacientes.
Resumen
La estrecha
colaboración internacional entre médicos y biólogos nos permitirá
priorizar las terapias emergentes prometedoras y desarrollar
biomarcadores para facilitar su incorporación al estándar de atención y
traducirse más rápidamente en beneficios para los pacientes con sarcoma
de Ewing.
INTRODUCCIÓN
El sarcoma
de Ewing es un sarcoma agresivo que puede surgir en el hueso o en el
tejido blando y tiene una incidencia máxima en adolescentes y adultos
jóvenes (AYA). El tratamiento del sarcoma de Ewing requiere una terapia
multimodal que implica quimioterapia intensiva con múltiples agentes y
terapia local (cirugía, radioterapia o ambas). Con una incidencia de 1,5
por millón en la población AYA, los avances en el tratamiento de esta
enfermedad rara han sido en gran medida el resultado de ensayos clínicos
colaborativos nacionales e internacionales, que han tenido como
objetivo abordar cuestiones relacionadas con la quimioterapia y definir
mejor los grupos de riesgo, para permitir estrategias de tratamiento más
personalizadas. En este contexto, la supervivencia sin eventos para los
pacientes con enfermedad localizada ahora se acerca al 75%; sin
embargo, la terapia se asocia con toxicidades agudas y a largo plazo
sustanciales y los pacientes con enfermedad metastásica o recurrente
continúan teniendo malos resultados. Por lo tanto, sigue existiendo una
importante necesidad insatisfecha de adaptar mejor el tratamiento e
identificar nuevas terapias para mejorar los resultados.
El sarcoma de Ewing se define por una translocación patognomónica del gen EWSR1 con uno de los genes de la familia ETS, más comúnmente EWSR1::FLI1 [1]. Hasta la fecha, los intentos de dirigirse directamente a la oncoproteína de fusión no se han traducido con éxito en la clínica, pero su identificación ha avanzado nuestra comprensión de la oncogénesis y la biología del sarcoma de Ewing y ha proporcionado un enfoque para el desarrollo de terapias dirigidas [2]. Esto, junto con una mejor colaboración entre los oncólogos pediátricos y médicos y los investigadores del sarcoma de Ewing, ha llevado a un estándar de atención mejor definido y al desarrollo de plataformas para proporcionar una columna vertebral sobre la cual superponer y evaluar nuevos agentes. Se analizarán estos ensayos, así como los estudios centrados en terapias emergentes que incluyen inhibidores de la tirosina quinasa multiobjetivo, terapias dirigidas a la oncoproteína, el daño del ADN y las vías del ciclo celular y estrategias de inmunoterapia.
Emerging therapies in Ewing sarcoma – PubMed
Emerging therapies in Ewing sarcoma – PMC
Strauss SJ, Berlanga P, McCabe MG. Emerging therapies in Ewing sarcoma. Curr Opin Oncol. 2024 Jul 1;36(4):297-304. doi: 10.1097/CCO.0000000000001048. Epub 2024 May 22. PMID: 38775200; PMCID: PMC11155282.
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PMCID: PMC11155282 PMID: 38775200
