Modalidades terapéuticas biológicas para las enfermedades del disco intervertebral: revisión de la Fundación Ortoregeneración Red (ON)
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Biological Therapeutic Modalities for Intervertebral Disc Diseases: An Orthoregeneration Network (ON) Foundation Review – Arthroscopy (arthroscopyjournal.org)
La ortoregeneración se define como una
solución para afecciones ortopédicas que aprovecha los beneficios de la
biología para mejorar la curación, reducir el dolor, mejorar la función
y, de manera óptima, proporcionar un entorno para la regeneración de
tejidos. Las opciones incluyen medicamentos, intervenciones quirúrgicas,
andamios, productos biológicos como producto de las células y estímulos
físicos y electromagnéticos. El objetivo de la medicina regenerativa es
mejorar la curación del tejido después de lesiones musculoesqueléticas
como tratamiento aislado y como complemento al tratamiento quirúrgico,
utilizando terapias novedosas para mejorar la recuperación y los
resultados. Se han investigado varios productos biológicos ortopédicos
(ortobiológicos) para el tratamiento de patologías que afectan la
columna, incluido el dolor lumbar, con o sin entumecimiento y/o
disfunción en las extremidades inferiores, hernia discal, estenosis
espinal y espondilolistesis. Las modalidades de tratamiento prometedoras
y establecidas incluyen la reparación del anillo fibroso, la inyección
de células autólogas o alogénicas expandidas o no expandidas que sean
condrogénicas o de un linaje de células madre utilizadas para promover
la regeneración del tejido de la matriz del disco intervertebral,
incluidas las células del núcleo pulposo y las células madre
mesenquimales aisladas. de médula ósea, sangre del cordón umbilical o
tejido adiposo; e inyección de plasma rico en plaquetas, fibrina rica en
plaquetas o sellador de fibrina. Los primeros estudios clínicos son
prometedores para la reducción del dolor y la recuperación funcional.
El quince por ciento de las personas de 40 a 65
años en Estados Unidos sufren dolor lumbar (lumbalgia), y entre el 10 y
el 20% de ellos desarrollarán posteriormente dolor crónico, lo que se
traduce en 7,6 millones de personas en Estados Unidos.1, 2 , 3 El dolor
lumbar grave, con o sin entumecimiento y/o disfunción en las
extremidades inferiores, generalmente se asocia con un diagnóstico de
hernia de disco, estenosis espinal o espondilolistesis.3 Aunque los
enfoques conservadores y quirúrgicos actuales a menudo alivian el dolor
en la degeneración del disco intervertebral (IDD ), hacen poco o nada
para detener o incluso impedir la inevitable degeneración progresiva de
los discos intervertebrales (DIV).4 Los pacientes sometidos a
discectomía tendrán una degeneración más rápida del disco afectado,5 y
aquellos sometidos a fusión espinal sufren un mayor riesgo de lesiones
adyacentes. -degeneración del segmento.6 Por lo tanto, existe una gran
necesidad insatisfecha de soluciones regenerativas que no solo traten
los síntomas del IDD sino que también reviertan o incluso detengan su
progresión.
El DIV consta de 2 componentes principales: un núcleo
pulposo (NP) y un anillo fibroso (AF), situados entre 2 placas
cartilaginosas terminales de las vértebras adyacentes. El DIV resiste el
movimiento espinal diurno multiaxial flexible.7,8 El DIV se refiere
específicamente a fallas funcionales y estructurales relacionadas con
cambios patológicos en la matriz celular y extracelular (MEC).9 Aunque
los mecanismos subyacentes a esta fisiopatología no se han dilucidado
por completo, los factores asociados con La degeneración incluye el
envejecimiento,10 lesiones,11 la genética,12, 13, 14 y el estilo de
vida, como fumar,15 o alguna combinación de los mismos. Dado que la
degeneración a veces es asintomática, se cree que la prevalencia de las
características radiológicas del DDY en adultos varía ampliamente, del
9% al 85% para la disminución de la intensidad de la señal T2 y del 3%
al 56% para la pérdida de altura.16 El DDY sólo es clínicamente
significativo cuando resulta en morbilidad, pero se estima que
representa el 39% del dolor lumbar axial.17 El disco en general pierde
altura ya que la matriz del NP no logra absorber líquido de manera
efectiva y sufre fibrosis. También puede haber un crecimiento
neurovascular hacia el interior del NP, lo que podría contribuir al
dolor.18,19 Los tratamientos regenerativos para estos componentes
tisulares específicos deben incluir la proliferación celular y el
recambio anabólico en cada tipo de tejido bajo el ritmo circadiano del
movimiento espinal.
Opciones de tratamiento ortogenerativo
Enfoques terapéuticos regenerativos para la degeneración de NP
Tratamientos biológicos para IDD
Una
vez que se han manifestado los signos fisiopatológicos y radiológicos
de la degeneración del DIV, esos cambios son en su mayoría irreversibles
y a menudo progresivos. Por lo tanto, los tratamientos van desde
terapias conservadoras hasta cirugía mayor, incluida la fusión, pero sin
opción para restaurar la estructura y función del DIV. Se han estudiado
muchos materiales biológicos como tratamientos potenciales para
restaurar directamente la estructura y función del DIV.
Inyección de material biológico para IDD
Se
han estudiado los efectos de los materiales biológicos, incluido el
plasma rico en plaquetas (PRP), el PRP con liberación, la fibrina rica
en plaquetas (PRF) y el sellador de fibrina, para el alivio del dolor y
la restauración de la función en la degeneración discogénica. Aunque
estos materiales se utilizaron principalmente para la mejoría
sintomática, algunos estudios también evaluaron el NP con imágenes de RM
que indicaban recuperación de líquido en el espacio discal.
Actualmente, se han completado o se están realizando en todo el mundo 6
estudios clínicos que utilizan suplementos de materiales biológicos para
tratar los DDY (Figura 1, Tabla 1).
Conclusiones
Se están desarrollando terapias
biológicas para el IDD diseñadas para tratar el dolor lumbar y
restaurar la función espinal. Los resultados de algunos estudios de
inyecciones de PRP o PRF han sido comparables con los de los controles
de tratamiento conservador. Aunque el PRP y el PRF parecen mostrar
algunos beneficios clínicos modestos para aliviar el dolor en estudios
preliminares, es necesario realizar más investigaciones para comprender
su mecanismo de acción. Una limitación importante de la mayoría de los
estudios clínicos de terapias regenerativas que utilizan materiales
biológicos con o sin células terapéuticas es la falta de comparación con
un control de atención estándar. También se han estudiado clínicamente
terapias biológicas que utilizan células de fuentes autólogas o
alogénicas. La fuente de células para las BM-MSC o AT-MSC no parece ser
un problema importante, ya que estas células pueden obtenerse de los
propios pacientes. Las BM-MSC son las células más utilizadas en estudios
clínicos, y dos ECA muestran resultados prometedores en el alivio del
dolor lumbar en comparación con controles acelulares. Sin embargo, se
necesita más investigación para determinar el destino final de estas
células terapéuticas. Aún es discutible si estas estrategias
terapéuticas pueden en última instancia restaurar la matriz del disco y
regenerar el NP, pero muchos ensayos clínicos están investigando
activamente este concepto. Otra área en desarrollo activo aborda
estrategias para la reparación de la FA con el fin de prevenir hernias
recurrentes después del tratamiento quirúrgico. Sin embargo, estas
estrategias siguen estando poco desarrolladas. La terapia regenerativa
para la IDD debe abordar tanto los tejidos NP como los FA para restaurar
la fisiología crítica del tejido y la función normal e indolora. Aunque
todavía falta evidencia definitiva de la eficacia clínica, muchos
estudios en curso están investigando estrategias biológicas que algún
día podrían brindar esperanza a los pacientes que sufren los estragos de
la degeneración del disco.
Mizuno S, Vadala G, Kang JD. Biological Therapeutic Modalities for Intervertebral Disc Diseases: An Orthoregeneration Network (ON) Foundation Review. Arthroscopy. 2024 Mar;40(3):1019-1030. doi: 10.1016/j.arthro.2023.10.032. Epub 2023 Oct 31. PMID: 37918699.
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