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Avances en osteosarcoma
Los tumores óseos primarios benignos y malignos se clasifican según el tipo de tejido a partir del cual se originó el tumor, como tumores formadores de hueso, formadores de cartílago, conectivos, vasculares e idiopáticos. Los tumores óseos primarios malignos, también llamados sarcomas óseos, son un grupo de neoplasias malignas raras que se originan en el sistema esquelético, con predominio de los huesos largos pero no exclusivamente. Los sarcomas óseos son muy agresivos y los pacientes sufren dolor, hinchazón y fracturas [1, 2]. Estos tumores son difíciles de tratar, se caracterizan por muchas variaciones histológicas y presentan muchas dificultades clínicas a la hora de identificar terapias resolutivas [1]. Las tres entidades principales de los sarcomas óseos son los osteosarcomas (OS), los sarcomas de Ewing y los condrosarcomas [1, 3].
Los OS son los tumores óseos malignos más prevalentes en adolescentes y adultos jóvenes [4–9]. Los OS se localizan principalmente en la metáfisis de los huesos largos, especialmente en el fémur distal, la tibia proximal y el húmero [4, 7, 9]. Derivan de células mesenquimales primitivas y se caracterizan por la formación de matriz extracelular osteoide inmadura relacionada con la resorción ósea mediada por osteoclastos activados [4, 6-10]. El origen biológico de la OS sigue sin estar claro, aunque múltiples factores pueden ser responsables de la enfermedad, incluidas mutaciones genéticas (p. ej., Rb, p53) y un microambiente inmunosupresor que impulsa el desarrollo de tumores [10-12]. El desarrollo de los sistemas operativos también puede estar relacionado con la teoría de la “semilla y el suelo” propuesta inicialmente por Sir Steven Paget a finales del siglo XIX. Las células OS crecen en un microambiente local permisivo que modula su comportamiento y facilita todos los pasos en el desarrollo del tumor (p. ej., proliferación/quiescencia, invasión/migración, resistencia a los medicamentos) [4, 13-15] y contribuye a su heterogeneidad intrínseca [16, 17 ••]. El parénquima pulmonar es el sitio metastásico más común en la OS, y los focos metastásicos se asocian frecuentemente con un resultado clínico deficiente [7, 9, 18].
El tratamiento convencional para la OS se basa en un enfoque secuencial que combina quimioterapia y cirugía [4]. Debido a la particular radiorresistencia de la OS, la radioterapia solo se propone para tumores en ubicaciones de alto riesgo o para reducir el riesgo de recurrencia después de la cirugía [7–9, 18–20]. A pesar del aumento de los ensayos clínicos en las últimas cuatro décadas, las tasas de curación de la OS no han mejorado. Por tanto, las terapias dirigidas no específicas muestran efectos terapéuticos deficientes con efectos secundarios en dosis altas [20].
Esta revisión tiene como objetivo resumir y discutir los principales avances recientes en los enfoques terapéuticos de los OS.
Este artículo ofrece una breve descripción de los avances más recientes en el tratamiento del osteosarcoma, incluida la focalización en las vías de señalización, los inhibidores de los puntos de control inmunitarios, las estrategias de administración de fármacos como enfoques únicos o combinados y la identificación de nuevos objetivos terapéuticos para enfrentar esta enfermedad altamente heterogénea.
Hallazgos recientes: El osteosarcoma es uno de los tumores óseos malignos primarios más comunes en niños y adultos jóvenes, con un alto riesgo de metástasis óseas y pulmonares y una tasa de supervivencia a 5 años de alrededor del 70% en ausencia de metástasis y del 30% si hay metástasis. detectado en el momento del diagnóstico. A pesar de los nuevos avances en la quimioterapia neoadyuvante, el tratamiento eficaz del osteosarcoma no ha mejorado en las últimas cuatro décadas. La aparición de la inmunoterapia ha transformado el paradigma del tratamiento, centrando las estrategias terapéuticas en el potencial de los inhibidores de los puntos de control inmunológico. Sin embargo, los ensayos clínicos más recientes muestran una ligera mejoría respecto al esquema de poliquimioterapia convencional. El microambiente tumoral desempeña un papel crucial en la patogénesis del osteosarcoma al controlar el crecimiento del tumor, el proceso metastásico y la resistencia a los medicamentos y allanó el camino para nuevas opciones terapéuticas que deben validarse mediante estudios preclínicos y ensayos clínicos precisos.
Advances in Osteosarcoma – PubMed (nih.gov)
Advances in Osteosarcoma – PMC (nih.gov)
Advances in Osteosarcoma | Current Osteoporosis Reports (springer.com)
Panez-Toro I, Muñoz-García J, Vargas-Franco JW, Renodon-Cornière A, Heymann MF, Lézot F, Heymann D. Advances in Osteosarcoma. Curr Osteoporos Rep. 2023 Aug;21(4):330-343. doi: 10.1007/s11914-023-00803-9. Epub 2023 Jun 17. PMID: 37329384; PMCID: PMC10393907.
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