Revisiones bibliográficas. Documentación científica en Ortopedia y Traumatología, medicina deportiva, artroscopia, artroplastia y de todas las patologías del sistema Músculo-Esquelético
Desafíos quirúrgicos,
técnicas novedosas y tratamiento sistémico del tumor de células gigantes
del hueso del radio distal: resultados clínicos y revisión sistemática
de la literatura
– **Recurrencia y
Complicaciones**: La tasa de recurrencia fue más baja pero la tasa de
complicaciones más alta para la resección en comparación con el curetaje
con adyuvantes.
– **Denosumab**: El uso de
denosumab como terapia neoadyuvante puede facilitar la resección
planificada, pero su uso prolongado puede aumentar el riesgo de
recurrencia.
– **Resultados
Funcionales**: La mayoría de los pacientes fueron curados después de uno
a tres procedimientos intralesionales, con resultados funcionales
moderados a buenos.
– **Decisión Compartida**:
La toma de decisiones compartida es crucial al considerar la artrodesis
de muñeca o la artroplastia de muñeca en casos avanzados.
Bone & Joint Open @BoneJointOpen En
el tumor de células gigantes del hueso del radio distal, la tasa de
recurrencia fue más baja, pero la tasa de complicaciones fue más alta,
para la resección en comparación con el legrado con adyuvantes. #BJO #Tumor #Cirugía
El tratamiento del tumor de
células gigantes (TCG) del hueso ha evolucionado significativamente
desde la introducción del denosumab, pasando de ser puramente quirúrgico
a un enfoque multidisciplinario. Este estudio se centra en los desafíos
quirúrgicos, las técnicas novedosas y el tratamiento sistémico del TCG
del radio distal, evaluando los resultados clínicos y realizando una
revisión sistemática de la literatura. Se incluyeron 76 pacientes con
TCG del radio distal de tres centros de sarcoma entre 1990 y 2019. Los
resultados mostraron que la tasa de recurrencia después de la curetaje
fue del 71%, reduciéndose al 32% con curetaje y adyuvantes, y al 6%
después de la resección. El tiempo medio hasta la recurrencia fue de 17
meses. El denosumab, utilizado como tratamiento neoadyuvante y
adyuvante, mostró tasas de recurrencia del 29% y 42%, respectivamente.
El estudio concluye que el tratamiento del TCG del radio distal puede
diferir del tratamiento general del TCG debido a la complejidad de la
anatomía y la función de la muñeca, presentando nuevos conocimientos
sobre el tratamiento quirúrgico en este estudio multicéntrico y revisión
sistemática.
van der Heijden L, Bindt S, Scorianz M,
Ng C, Gibbons MCLH, van de Sande MAJ, Campanacci DA. Surgical
challenges, novel techniques, and systemic treatment of giant cell
tumour of bone of the distal radius : clinical outcomes and systematic
review of the literature. Bone Jt Open. 2022 Jul;3(7):515-528. doi:
10.1302/2633-1462.37.BJO-2022-0064.R1. PMID: 35775196; PMCID:
PMC9350701.
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Se
informaron resultados prometedores con respecto al uso no autorizado de
#denosumab en tumores ricos en células gigantes/lesiones similares a
tumores, es decir, #quistes óseos aneurismáticos y #granulomas de
células gigantes centrales. ¡Se necesitan grandes ensayos clínicos
prospectivos!
Denosumab es un anticuerpo monoclonal completamente humanizado
del ligando RANK (ligando del factor nuclear kappa B) que inhibe la
interacción RANK-RANKL. Las células estromales mononucleares del tumor
óseo de células gigantes (GCTB) sobreexpresan RANKL, que es un mediador
esencial para el reclutamiento, la formación, la función mejorada y la
supervivencia de células gigantes similares a osteoclastos. Para este
efecto, RANKL interactúa con RANK en la superficie de las células
gigantes. Denosumab previene esta interacción ya que se une al RANKL.
Como consecuencia, los osteoclastos desaparecen del tejido tumoral y son
reemplazados en su mayoría por tejido conectivo laxo y hueso recién
formado. Sin embargo, se pueden detectar células estromales positivas
para H3F3A en el tejido tumoral restante, lo que subraya la ineficacia
de denosumab en las células estromales tumorales (1).
Tras el uso exitoso de denosumab en el tratamiento de la osteoporosis
y las lesiones óseas metastásicas (2, 3), ha sido aprobado por la FDA
en 2013 y posteriormente por la Agencia Médica Europea (EMA) para GCTB
en determinadas indicaciones (tumores que requieren cirugía mórbida). ,
GCTB irresecable o metastásico).
La OMS define el GCTB como un tumor óseo de dignidad intermedia,
localmente agresivo y que rara vez metastatiza (4). GCTB no es raro;
Representa aproximadamente el 15% de los tumores benignos y el 3-6% de
todos los tumores óseos (5). Se estima que su incidencia es de alrededor
de 1,3 por millón de personas anualmente (6) en Europa y Estados
Unidos, pero es más común en la población asiática (7), donde representa
aproximadamente el 20% de todos los tumores óseos primarios. El
crecimiento del GCTB puede permanecer latente (etapa 1 de Campanacci));
puede deformar el hueso y adelgazar su corteza (estadio 2 de Campanacci)
o atravesar el hueso cortical y formar un componente tumoral extraóseo
(estadio 3 de Campanacci) (8).
Histológicamente, GCTB consta de dos tipos de componentes celulares
mononucleares y células gigantes reactivas similares a osteoclastos.
Este último puede tener hasta 100 núcleos y mostrar positividad tanto
para TRAP (fosfatasa ácida resistente a tartrato) como para el receptor
de calcitonina (9). También expresa RANGO. Un tipo de componentes
mononucleares típicos son las células histiocíticas redondas sin
alteración citogénica, que expresan marcadores de monocitos-macrófagos.
El otro tipo son más alargados (fusiformes u ovalados) que presentan
alteraciones cromosómicas (10, 11) y mutaciones en la histona 3.3 del
gen H3F3A. Esto último es muy característico de GCTB (12). Estas células
estromales neoplásicas muestran una síntesis mejorada del ligando RANK
(RANKL). El ligando RANK interactúa con RANK y esta vía de señalización
RANK/RANKL es responsable de promover la formación de osteoclastos
multinucleares, la supervivencia y la actividad celular, lo que resulta
en la resorción ósea (13). La actividad mitótica en GCTB puede variar
desde unos pocos hasta 20 por 10 campos de alta potencia. La presencia
de mitosis atípicas puede considerarse un signo de alerta de malignidad.
Sin embargo, no existe una correlación directa entre los resultados de
los exámenes histológicos convencionales y el comportamiento del tumor
(10, 14).
La GCTB puede metastatizar a los pulmones en 1 a 4% de todos los
casos (15, 16), incluso cuando las características histológicas parecen
benignas. Según los resultados de grandes cohortes, la transformación
maligna de la GCTB se produjo en aproximadamente del 1 al 1,6% de los
casos, principalmente durante el curso de las recurrencias (17, 18) o en
un porcentaje aún mayor después de la radioterapia (19, 20). En muy
raras ocasiones, se puede desarrollar TCG maligno primario si aparecen
áreas sarcomatosas características (principalmente osteosarcoma o
fibrosarcoma) en tejidos por lo demás típicos de TCG (5, 18). Por tanto,
se puede calcular que la supervivencia global a 5 años en GCTB con
dignidad intermedia es superior al 95%.
Denosumab es un anticuerpo monoclonal completamente humanizado
contra el ligando RANK, que inhibe la vía RANK-RANKL. Promueve la
apoptosis de células gigantes similares a osteoclastos, una osificación
secundaria y la formación de tejido conectivo. Dada su alta eficacia,
denosumab es el tratamiento estándar del tumor óseo de células gigantes
(TCCG) irresecable o metastásico que requiere cirugía mórbida. La
administración neoadyuvante de denosumab puede estar justificada para
permitir la resección del tumor en determinados casos; Sin embargo, se
debe considerar con precaución para la cirugía para salvar
articulaciones debido a las altas tasas de recurrencia local. Sin
embargo, en casos de GCTB irresecable o metastásico, el tratamiento con
denosumab debe administrarse durante años o incluso como terapia de por
vida. Esto plantea muchas preguntas aún sin respuesta sobre la
frecuencia del tratamiento con denosumab, así como la proporción de
eventos adversos en los años siguientes. Denosumab suprime, no ataca
directamente, las células estromales neoplásicas de GCTB. Los estudios
in vitro en curso sugieren que otros fármacos solos o en combinación
(por ejemplo, sunitinib) con denosumab pueden atacar tanto las células
neoplásicas como las gigantes. Se han informado resultados
prometedores con respecto al uso no autorizado de denosumab en otros
tumores ricos en células gigantes/lesiones similares a tumores, es
decir, quistes óseos aneurismáticos y granulomas centrales de células
gigantes. Sin embargo, los datos se derivan principalmente de informes y
series de casos. Se necesitan grandes ensayos clínicos prospectivos
para evaluar el papel y también los efectos secundarios del denosumab en
el tratamiento de estas enfermedades raras.
Imre A, Zoltán S, Miklós S. Current
indications for denosumab in benign bone tumours. EFORT Open Rev. 2023
Dec 1;8(12):895-905. doi: 10.1530/EOR-23-0138. PMID: 38038377; PMCID:
PMC10714381.
El Papel del #Denosumab en el #Tratamiento de Tumores Primarios de Hueso @UCLAHealth, @HopkinsOrtho, @MSKCancerCenter #Tumoróseo #TumorCelularGigante #TumorDeMano #CirugíaDeMano #BoneTumor #GiantCellTumor #HandTumor #HandSurgery
Muchos
cirujanos ortopedistas tratan tumores óseos benignos sin derivarlos a
un oncólogo ortopédico. Sin embargo, ha habido avances considerables en
la terapia médica para algunos de estos tumores, con los que los
cirujanos ortopedicos pueden no estar tan familiarizados. Esta revisión
se centra en el mecanismo y los usos de denosumab en el tratamiento de
tumores óseos benignos. Aunque es posible que el cirujano ortopedista no
prescriba directamente esta terapia, a menudo es el único médico que
trata al paciente por estas afecciones. Como tal, la conciencia sobre el
uso de esta terapia para reducir el dolor, disminuir el volumen del
tumor y el tratamiento de posibles metástasis pulmonares es fundamental
para quienes abordan estos casos sin el apoyo de un oncólogo ortopédico.
Este artículo tiene como objetivo familiarizar a los cirujanos
ortopedistas con denosumab para ayudar a promover el conocimiento de
esta opción terapéutica y el papel potencial de este medicamento en el
tratamiento de los tumores óseos primarios de la mano.
Wessel LE, Strike SA, Singh A, Bernthal
NM, Athanasian EA. The Role of Denosumab in the Treatment of Primary
Tumors of Bone. J Hand Surg Am. 2023 Sep;48(9):923-930. doi:
10.1016/j.jhsa.2023.02.013. Epub 2023 Apr 7. PMID: 37032292.
Denosumab
muestra una recurrencia local superior a la esperada para la cirugía de
preservación articular. Todavía puede tener un papel en la enfermedad
metastásica, tumores irresecables o facilitar la resección en bloque.
La recurrencia local sigue siendo un problema desafiante y común
después del legrado y la cirugía de conservación de la articulación para
el tumor óseo de células gigantes (GCTB). Anteriormente informamos una
tasa de recurrencia local del 15 % en una mediana de seguimiento de 30
meses en 20 pacientes con GCTB de alto riesgo tratados con denosumab
neoadyuvante. El objetivo de este estudio fue determinar si este
resultado favorable inicial tras el uso de Denosumab se mantuvo con un
seguimiento más prolongado. Los pacientes con GCTB de la extremidad
considerada de alto riesgo para el rescate fallido de la articulación,
debido a un hueso periarticular y subcondral mínimo, una gran masa de
tejido blando o una fractura patológica, fueron tratados con Denosumab
seguido de legrado intralesional prolongado con el objetivo de preservar
la superficie articular. Los pacientes fueron seguidos por recurrencia
local, metástasis y sarcoma secundario. Un total de 25 pacientes con
una edad media de 33,8 años (18 a 67) con GCTB de alto riesgo recibieron
una mediana de seis ciclos de Denosumab antes de la cirugía. Los
tumores ocurrieron con mayor frecuencia alrededor de la rodilla (17/25,
68%). La mediana de seguimiento fue de 57 meses (rango intercuartil
(RIC) 13 a 88). La articulación se salvó en 23 pacientes (92%). Dos
requirieron artroplastia de rodilla por fractura intraarticular y
artritis. La recidiva local se desarrolló en 11 pacientes (44 %) a una
media de 32,5 meses (3 a 75) después de la cirugía, de los cuales cuatro
se sometieron a legrado repetido y rescate articular. Un paciente
desarrolló osteosarcoma secundario y otro metástasis pulmonar benigna de
TCG. El uso de Denosumab para el rescate de la articulación se
asoció con una tasa de recurrencia local superior a la esperada del 44
%. Denosumab neoadyuvante para procedimientos de conservación de
articulaciones debe considerarse con precaución a la luz de estos
resultados.
Perrin DL, Visgauss JD, Wilson DA,
Griffin AM, Abdul Razak AR, Ferguson PC, Wunder JS. The role of
Denosumab in joint preservation for patients with giant cell tumour of
bone. Bone Joint J. 2021 Jan;103-B(1):184-191. doi:
10.1302/0301-620X.103B1.BJJ-2020-0274.R1. PMID: 33380180.
En
el tumor óseo de células gigantes (GCTB), un tumor óseo maligno
intermedio, aproximadamente el 4% de todos los casos experimentan
transformación maligna. En consecuencia, analizamos los factores de
riesgo para la transformación maligna de GCTB tratados sin radioterapia.
Revisamos retrospectivamente los registros médicos de 530
pacientes con GCTB de las extremidades, admitidos y tratados en dos
instituciones entre enero de 1980 y diciembre de 2019. En general, 4
pacientes con GCTB maligno primario, 4 pacientes con datos faltantes, 3
pacientes con antecedentes de radioterapia, Se excluyeron 22 pacientes
con un seguimiento menor a 6 meses y 36 pacientes que recibieron
denosumab. En consecuencia, se incluyeron 461 pacientes para su
posterior análisis. Se observó transformación maligna en 15 de 461
pacientes (3,3 %) en una mediana de seguimiento de 192 meses.
La
mediana de duración del seguimiento fue de 89,4 meses. El análisis
multivariado reveló que la recurrencia local fue un factor pronóstico
independiente para la transformación maligna desfavorable (Hazard ratio
[HR], 11,33; intervalo de confianza [IC] del 95 %, 2,33-55,13; p = 0,003
para una vez versus ninguna y HR, 11,24; IC del 95 % , 1,76-71,96 y p =
0,011 para dos o más frente a ninguno).
El intervalo entre la
última cirugía hasta la recidiva local y la transformación maligna fue
mayor que el de la recidiva local de TBCG benigna, con una mediana de
15,2 años (rango intercuartílico [RIC], 5,2-25,4) frente a 1,3 meses
(RIC, 0,8-2,6) , respectivamente (p < 0,001). La recurrencia local
tardía de GCTB se asocia con un mayor riesgo de transformación maligna.
Tsukamoto S, Righi A, Mavrogenis AF,
Akahane M, Honoki K, Tanaka Y, Donati DM, Errani C. Late Local
Recurrence of Bone Giant Cell Tumors Associated with an Increased Risk
for Malignant Transformation. Cancers (Basel). 2021 Jul 20;13(14):3644.
doi: 10.3390/cancers13143644. PMID: 34298856; PMCID: PMC8304778.
Licensee
MDPI, Basel, Switzerland. This article is an open access article
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Osteoblastoma agresivo con quiste óseo aneurismático secundario tratado con denosumab
Los osteoblastomas y los
quistes óseos aneurismáticos (ABC) son tumores óseos benignos poco
frecuentes que constituyen alrededor del 1% al 2% de las neoplasias
malignas óseas primarias, que suelen presentarse en pacientes jóvenes
con una mediana de edad de 20 años y que afectan con mayor frecuencia al
esqueleto axial.
Los ABC pueden desarrollarse
de forma independiente como lesiones primarias o secundarias a otras
lesiones óseas, incluidos osteoblastomas, condroblastomas y tumores de
células gigantes.
El tratamiento de los osteoblastomas extensos o irresecables puede ser un desafío.
En 2013, la Administración de
Alimentos y Medicamentos (FDA) aprobó el denosumab para el tratamiento
de tumores óseos de células gigantes debido a su eficacia en estas
lesiones óseas mórbidas.
Varios informes de casos han demostrado que los osteoblastomas pueden responder al denosumab.
Además, numerosos informes de casos de ABC han descrito la eficacia de denosumab en estas situaciones.
En este documento describimos
un caso único de un paciente joven con un osteoblastoma agresivo y ABC
secundario que fue tratado con éxito con denosumab.
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Denosumab neoadyuvante: su papel y resultados en casos operables de tumor óseo de células gigantes
Los objetivos de este estudio
fueron evaluar la eficacia del denosumab preoperatorio para lograr una
intención terapéutica decidida de forma prospectiva en pacientes con
tumores óseos de células gigantes operables (GCTB) y documentar la
supervivencia sin recidiva local (LRFS).
Aunque es poco probable que
las tasas de control local mejoren con el uso de denosumab
preoperatorio, un ciclo preoperatorio corto de denosumab puede facilitar
la cirugía en ciertos casos de TCGC operable, con un alto riesgo de
recurrencia local que hace que el legrado o la resección sean
técnicamente más fáciles. También puede ayudar a convertir una lesión
que requiere resección en una lesión que posiblemente podría tratarse
con legrado.
Puri A,
Gulia A, Hegde P, Verma V, Rekhi B. Neoadjuvant denosumab: its role and
results in operable cases of giant cell tumour of bone. Bone Joint J.
2019 Feb;101-B(2):170-177. doi:
10.1302/0301-620X.101B2.BJJ-2018-0907.R2. PMID: 30700112.
