Mostrando entradas con la etiqueta células madre. Mostrar todas las entradas
Mostrando entradas con la etiqueta células madre. Mostrar todas las entradas

lunes, 28 de octubre de 2024

La regeneración condral en lesiones femoroacetabulares se ve favorecida por el uso de células madre de sangre periférica con un armazón basado en ácido hialurónico y microperforación: un estudio de cohorte prospectivo

 https://www.eduardocaldelas-artroscopia.mx/blog/2024/10/28/la-regeneracion-condral-en-lesiones-femoroacetabulares-se-ve-favorecida-por-el-uso-de-celulas-madre-de-sangre-periferica-con-un-armazon-basado-en-acido-hialuronico-y-microperforacion-un-estudio-de-co/


La regeneración condral en lesiones femoroacetabulares se ve favorecida por el uso de células madre de sangre periférica con un armazón basado en ácido hialurónico y microperforación: un estudio de cohorte prospectivo


Objetivo
Determinar si las inyecciones intraarticulares de células madre de sangre periférica (PBSC) con un armazón basado en ácido hialurónico (HA) mejoran la regeneración del cartílago articular en lesiones condrales causadas por el síndrome de pinzamiento femoroacetabular mixto (FAIS) durante un período superior a 24 meses después de la artroscopia de cadera.

Conclusión
La intervención sugiere un impacto favorable en la regeneración del cartílago articular y los resultados clínicos de las lesiones condrales de cadera en lesiones del síndrome de pinzamiento femoroacetabular mixto (FAIS) después de una mediana de seguimiento de 5,1 ± 0,3 años.

(a) Varón de 34 años con lesión osteocondral de la zona 2 de la International Cartilage Repair Society (ICRS) IIIb durante la colocación de la infiltración de células madre de sangre periférica (PBSC) con ácido hialurónico. ** = labrum reparado. ^^ = lesión condral. (b) Colocación final de las PBSC con ácido hialurónico (flecha blanca) en la lesión condral del mismo paciente masculino de 34 años. (c y d) Resonancia magnética sagital y coronal T2 de un varón de 24 años con lesión ICRS IIIb. (e y f) Resonancia magnética sagital y coronal T2 del mismo paciente masculino de 24 años 1 año después de la cirugía. (g y h) Una resonancia magnética sagital y coronal T2 del mismo paciente masculino de 24 años, 5 años después de la cirugía, mostró una lesión de cartílago completamente reparada, estable y un hueso subcondral completamente reparado.

ANTECEDENTES
El traumatismo repetitivo del síndrome de pinzamiento femoroacetabular (FAIS) [47] puede causar defectos de espesor total y pérdida ósea subcondral [14, 15, 34], siendo el grado III/IV de la clasificación de la International Cartilage Repair Society (ICRS) la lesión condral más grave [30].

Aunque el cartílago de la cadera tiene una capacidad limitada de curación y regeneración [20], la terapia celular en la cirugía de preservación ayuda a la restauración articular [12, 17, 25]. Estudios in vitro, ex vivo e in vivo respaldan la terapia celular [11, 12, 21, 26, 37], que ha empleado componentes del tronco de la médula ósea, andamios de colágeno, andamios de pegamento de fibrina ricos en plaquetas, gel de colágeno y periostio, o cerámica de hidroxiapatita [11, 12, 21, 26, 37]. Recientemente, las inyecciones intraarticulares de células madre de sangre periférica (PBSC) han mostrado resultados prometedores en lesiones osteocondrales de rodilla [32, 42]. Los andamios biodegradables a base de ácido hialurónico (HA) después de la microperforación también apoyan la regeneración de cartílago similar al hialino en úlceras de rodilla de cartílago de grado IV [45], lo que sugiere potencial para lesiones condrales femoroacetabulares. La microperforación, una técnica menos perjudicial para el hueso subcondral que las microfracturas, mejora la estimulación del estroma de la médula ósea y las propiedades biomecánicas del tejido [24, 36].

La técnica de andamio basado en PBSC con HA captura células madre mesenquimales y apoya su adhesión, proliferación y diferenciación, llenando el defecto condral [45]. La liberación de HA crea un microambiente similar al embrionario para promover el crecimiento del cartílago [45]. Desafortunadamente, el deterioro progresivo del tejido condral neoformado puede ocurrir en el sitio de la lesión 24 a 36 meses después del tratamiento [31]. Aunque los resultados clínicos y radiológicos utilizando PBSC con un armazón basado en HA muestran resultados positivos en lesiones de rodilla y pueden ser comparables al uso de células de médula ósea [11, 38, 39, 46], se desconoce si PBSC con un armazón basado en HA y microperforaciones favorecerían la regeneración condral de la cadera durante más de 24 a 36 meses. Por lo tanto, para determinar si las inyecciones intraarticulares de PBSC con un armazón basado en HA mejoraron la regeneración del cartílago articular en lesiones condrales causadas por FAIS mixtas durante un período mayor a 24 meses después de la artroscopia de cadera.

Chondral regeneration in femoroacetabular lesions is favoured using peripheral blood stem cells with hyaluronan-based scaffold and micro-drilling: A prospective cohort study – PubMed

Chondral regeneration in femoroacetabular lesions is favoured using peripheral blood stem cells with hyaluronan‐based scaffold and micro‐drilling: A prospective cohort study – PMC

Chondral regeneration in femoroacetabular lesions is favoured using peripheral blood stem cells with hyaluronan‐based scaffold and micro‐drilling: A prospective cohort study – Monckeberg – 2024 – Journal of Experimental Orthopaedics – Wiley Online Library

Monckeberg JE, Rafols C, Gerhard P, Del Canto L, Rosales J, Verdugo MA, Saez C, De la Fuente C. Chondral regeneration in femoroacetabular lesions is favoured using peripheral blood stem cells with hyaluronan-based scaffold and micro-drilling: A prospective cohort study. J Exp Orthop. 2024 Aug 30;11(3):e70009. doi: 10.1002/jeo2.70009. PMID: 39219706; PMCID: PMC11362612.

© 2024 The Author(s). Journal of Experimental Orthopaedics published by John Wiley & Sons Ltd on behalf of European Society of Sports Traumatology, Knee Surgery and Arthroscopy.

This is an open access article under the terms of the http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/ License, which permits use, distribution and reproduction in any medium, provided the original work is properly cited.




viernes, 25 de octubre de 2024

Las interacciones de los macrófagos, los linfocitos y las células madre mesenquimales durante la regeneración ósea

 https://www.clinicademano.com.mx/academia/las-interacciones-de-los-macrofagos-los-linfocitos-y-las-celulas-madre-mesenquimales-durante-la-regeneracion-osea/


Las interacciones de los macrófagos, los linfocitos y las células madre mesenquimales durante la regeneración ósea

Enfoque del artículo

  • Investigación de las interacciones de macrófagos, linfocitos y células madre mesenquimales (MSC) en la regeneración ósea.
  • Exploración de cómo las células inmunes influyen en el potencial osteogénico de las MSC y la curación ósea.
  • Evaluación de posibles estrategias para optimizar las terapias basadas en células para la regeneración ósea mediante la utilización de interacciones específicas entre las interacciones de las células inmunes con las MSC.

Bone & Joint Research
Investigación sobre huesos y articulaciones
@BoneJointRes
El artículo de #BJR más descargado el mes pasado descubrió que los macrófagos y los linfocitos desempeñan funciones críticas en la regeneración ósea, con diferentes subtipos que promueven la formación o la resorción ósea.
 
¡Échale un vistazo hoy!
 
#CélulasMadre #Biología #FOAMed
#StemCells #Biology

The interactions of macrophages, lymphocytes, and mesenchymal stem cells during bone regeneration | Bone & Joint

Mensajes clave

  • Los macrófagos y los linfocitos desempeñan funciones fundamentales en la regeneración ósea, y diferentes subtipos promueven la formación o la resorción ósea. Su interacción con las MSC es crucial para una curación ósea eficaz.
  • El equilibrio entre las células inmunitarias proinflamatorias y antiinflamatorias influye significativamente en el potencial osteogénico de las células madre mesenquimales, y los macrófagos M2, las células T2 auxiliares (Th2) y las células T reguladoras (Treg) son particularmente favorables a la formación ósea.
  • Mejorar la capacidad regenerativa del concentrado de aspirado de médula ósea (BMAC) mediante la modulación de la composición y las interacciones de las células inmunitarias ofrece un medio prometedor para mejorar los resultados clínicos en la reparación y regeneración ósea.

Resumen

La regeneración y la reparación ósea son cruciales para la deambulación y la calidad de vida. Factores como la mala salud general, las comorbilidades médicas graves, la inflamación crónica y el envejecimiento pueden provocar un retraso en la curación y la falta de unión de las fracturas, así como defectos óseos persistentes. Las estrategias de bioingeniería para curar los huesos a menudo implican el injerto de concentrado de aspirado de médula ósea autólogo (BMAC) o células madre mesenquimales (MSC) con estructuras biocompatibles. Si bien el BMAC parece prometedor, existe variabilidad en su eficacia debido a discrepancias en la concentración y la solidez de las MSC y en la composición de las células inmunitarias. Comprender los mecanismos por los que los macrófagos y los linfocitos (los principales componentes celulares del BMAC) interactúan con las MSC podría sugerir nuevas estrategias para mejorar la curación ósea. Los macrófagos se polarizan en fenotipos proinflamatorios (M1) o antiinflamatorios (M2) e influyen en el metabolismo celular y la regeneración tisular a través de la secreción de citocinas y otros factores. Las células T, especialmente las células T1 auxiliares (Th1) y Th17, promueven la inflamación y la osteoclastogénesis, mientras que las células T Th2 y reguladoras (Treg) tienen efectos antiinflamatorios pro-reconstructivos, lo que favorece la osteogénesis. La comunicación cruzada entre macrófagos, células T y células madre mesenquimales afecta el microambiente óseo y regula la respuesta inmunitaria local. La manipulación de la proporción y las interacciones de estas células presenta una oportunidad de alterar la capacidad regenerativa local del hueso, lo que potencialmente podría mejorar los resultados clínicos.

Introducción

La curación ósea comprometida a menudo afecta la función del paciente, su potencial de deambulación y su calidad de vida. Los factores que podrían conducir a resultados clínicos indeseables incluyen: mala salud general; comorbilidades médicas graves como diabetes y enfermedad renal crónica; obesidad; medicamentos; y envejecimiento.1,2 La inflamación crónica está presente en muchos de estos escenarios,3 y está asociada con varias afecciones observadas comúnmente, incluyendo osteonecrosis inducida por corticosteroides, pseudoartrosis de fracturas,4-6 y defectos óseos persistentes.

Recientemente, se han desarrollado estrategias de bioingeniería para aumentar la regeneración y reparación ósea. Un enfoque incluye el injerto de células reparadoras y un andamiaje biocompatible. La fuente más común de componentes celulares es el concentrado de aspirado de médula ósea autólogo (BMAC), que cumple con el principio de «manipulación mínima» exigido por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. (FDA).7 Otra estrategia es el uso de terapia con células madre, que está permitida por los organismos reguladores en algunos países a pesar de que estas células se someten a más que una «manipulación mínima».

El BMAC es una fuente de células autóloga, segura y confiable que ha demostrado tener una base sólida con una base biológica suficiente para la regeneración ósea. Algunas aplicaciones del BMAC incluyen la mejora de la curación de lesiones osteonecróticas durante la descompresión del núcleo8,9 y la curación de fracturas de huesos largos en estudios preclínicos con animales, así como en ensayos clínicos.10

Sin embargo, los resultados del uso de BMAC no son uniformemente positivos. En un estudio de Cuomo et al.,11 ni el aspirado de médula ósea (BMA) ni el BMA enriquecido con células madre mesenquimales (MSC) mezclado con matriz ósea desmineralizada dieron como resultado una curación confiable de un defecto óseo de tamaño crítico de 6 mm en el fémur de rata. Los autores sugirieron que la cantidad de MSC, la presencia de una señal osteoinductiva mejorada (p. ej., proteína morfogénica ósea 2 (BMP-2)) o la variabilidad del portador se encuentran entre los muchos factores que contribuyen a la deficiencia de formación ósea en este modelo.

El injerto clínico de células progenitoras para la pseudoartrosis de fracturas es seguro y eficaz. En un estudio, el resultado radiológico evaluado mediante tomografías computarizadas preoperatorias y a los cuatro meses del posoperatorio, para el tratamiento de pseudoartrosis, dependía del porcentaje de células progenitoras presentes.12 El BMAC contiene una concentración media de MSC de 0,001% detectada por citometría de flujo; por lo tanto, la calidad del BMAC es un factor importante al considerar la terapia basada en células.13 Además, un metaanálisis reciente del uso de BMAC para el tratamiento de pseudoartrosis de fracturas de tamaño pequeño no crítico informó una tasa de curación de solo el 71% al 77%. Aunque hay informes de que las MSC por sí solas pueden promover la formación ósea,14,15 la unión ósea se logró en solo el 4% al 59% de los casos utilizando MSC solas sin células inmunes.16 Estas tasas de curación en defectos pequeños sugieren que se anticipan resultados sustancialmente peores para defectos óseos de tamaño crítico más grandes. Estos resultados también resaltan la importancia de las células inmunes como fuente de señales paracrinas osteoinductivas. No solo intervienen las células inmunitarias, sino que la presencia de vías endocrinas/metabólicas y factores ambientales también influyen en el proceso de formación ósea.

Los informes clínicos y preclínicos actuales abogan en conjunto por más oportunidades para la optimización de BMAC como terapia celular. La estrategia podría abarcar la focalización específica de las deficiencias de BMAC, incluido el bajo número de células progenitoras, la composición subóptima de células inmunitarias o la variabilidad del biomaterial de administración. El propósito de esta revisión fue resumir las funciones de los principales componentes de las células inmunitarias, incluidos los macrófagos y los linfocitos (células T) en BMAC, en términos de sus efectos sobre la osteogénesis, e identificar la brecha de conocimiento y las oportunidades potenciales para mejorar la osteogénesis mediante un enfoque citoterapéutico de manipulación mínima.

Conclusión

En el contexto de la osteogénesis, se ha demostrado que el cocultivo de MSC con macrófagos mejora la formación ósea.50,57,133 Esto puede atribuirse al potencial de las EV M2 ​​para promover la osteogénesis asociada a MSC y la capacidad de las MSC para diferenciarse de un fenotipo M1 a M2. Los niveles elevados de citocinas inflamatorias, incluidas las citocinas M1 como IFN-γ y TNF-α, se asocian no solo con una deficiencia en la formación de hueso nuevo sino también con la promoción de la formación de osteoclastos, mejorando así la resorción ósea.27 El cocultivo de MSC con células T disminuye los niveles de TNF-α e IFN-γ en el medio de cocultivo, lo que sugiere un efecto antiinflamatorio de las MSC,88 que podría influir en la formación ósea. Además, las células T CD4+ activadas producen factores solubles que contribuyen a la diferenciación osteoblástica de las MSC humanas.84 En los macrófagos y las células T, Th1 y Th17 promueven el fenotipo proinflamatorio M1,21 mientras que las células Th2 y Treg promueven el fenotipo antiinflamatorio M2.114,115 Además, los macrófagos M1 inducen la proliferación de células Th1 y Th17, mientras que M2 induce la proliferación de células Th2 y Treg. Estos hallazgos sugieren el potencial para promover la formación ósea mediante el cocultivo de MSC, macrófagos y células T juntos, lo que resalta la importancia de comprender los roles de estas células. Estos hallazgos tienen implicaciones importantes para futuras terapias para la inmunomodulación del hueso para mejorar la curación de fracturas y reparar defectos óseos.

The interactions of macrophages, lymphocytes, and mesenchymal stem cells during bone regeneration – PubMed

The interactions of macrophages, lymphocytes, and mesenchymal stem cells during bone regeneration – PMC

The interactions of macrophages, lymphocytes, and mesenchymal stem cells during bone regeneration | Bone & Joint

Murayama M, Chow SK, Lee ML, Young B, Ergul YS, Shinohara I, Susuki Y, Toya M, Gao Q, Goodman SB. The interactions of macrophages, lymphocytes, and mesenchymal stem cells during bone regeneration. Bone Joint Res. 2024 Sep 6;13(9):462-473. doi: 10.1302/2046-3758.139.BJR-2024-0122.R1. PMID: 39237112; PMCID: PMC11377107.

© 2024 Murayama et al.

This is an open-access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution Non-Commercial No Derivatives (CC BY-NC-ND 4.0) licence, which permits the copying and redistribution of the work only, and provided the original author and source are credited. See https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/




miércoles, 18 de septiembre de 2024

Medicina regenerativa para la osteonecrosis de la cabeza femoral presente y futuro

 https://www.reemplazoprotesico.com.mx/academia/medicina-regenerativa-para-la-osteonecrosis-de-la-cabeza-femoral-presente-y-futuro/


Medicina regenerativa para la osteonecrosis de la cabeza femoral. Presente y futuro

presente y futuro

  • – **Osteonecrosis de la cabeza femoral (ONFH)**: Es una enfermedad donde la obstrucción del suministro de sangre causa la muerte de osteocitos, llevando a microfracturas y colapso estructural.
  • – **Terapias regenerativas**: Se utilizan terapias celulares como la concentración de aspirado de médula ósea (BMAC) y células madre mesenquimales (MSCs) para regenerar el hueso en ONFH.
  • – **Resultados y estudios**: Los resultados de estas terapias son variados, con algunos estudios mostrando mejoras y otros sin diferencias significativas.
  • – **Seguridad y eficacia**: Aunque las terapias celulares muestran potencial, se necesitan más estudios controlados y de largo plazo para confirmar su seguridad y eficacia.

‘Una de las excepciones notables al paradigma de la autorreparación ósea es la osteonecrosis de la cabeza femoral. En esta enfermedad, la obstrucción del suministro de sangre y el aumento de la presión intraósea en la cabeza femoral provocan posteriormente la muerte de los osteocitos’.

Regenerative medicine for osteonecrosis of the femoral head | Bone & Joint (boneandjoint.org.uk)

La medicina regenerativa para la osteonecrosis de la cabeza femoral representa un campo prometedor y en constante evolución. Esta condición, caracterizada por la muerte de las células óseas debido a la falta de flujo sanguíneo, puede llevar a la deformidad y el colapso de la cabeza femoral, resultando en dolor y disfunción articular. Los tratamientos regenerativos buscan restaurar la viabilidad del hueso afectado y promover su reparación y regeneración. Las terapias con células madre son particularmente destacadas en este ámbito, ya que ofrecen la capacidad de diferenciarse en osteoblastos, las células encargadas de formar el tejido óseo. Además, se investiga la aplicación de factores de crecimiento y biomateriales que puedan favorecer un ambiente propicio para la regeneración ósea. Aunque los resultados clínicos son prometedores, aún se requiere de más investigación para establecer protocolos estandarizados y determinar la eficacia a largo plazo de estas terapias.

Una de las excepciones notables al paradigma de la autocuración ósea es la osteonecrosis de la cabeza femoral (ONFH). En esta enfermedad, la obstrucción del suministro de sangre y el aumento de la presión intraósea en la cabeza femoral provocan posteriormente la muerte de los osteocitos. El hueso necrótico no puede repararse continuamente por sí mismo y, en consecuencia, las microfracturas se acumulan y progresan hasta el colapso estructural.1 La alta incidencia de ONFH en pacientes jóvenes (de 20 a 40 años), en particular, crea importantes dilemas de tratamiento.2 Si bien los buenos resultados inmediatos de la artroplastia son atractivos tanto para los pacientes como para los cirujanos, las altas probabilidades de fracaso en la larga vida restante justifican los intentos de preservar la cabeza femoral. Por lo tanto, la medicina regenerativa para la regeneración ósea encuentra un buen nicho en el tratamiento de la ONFH.3 Teniendo en cuenta que la patogenia de la ONFH está relacionada con la muerte celular, la reposición de células que pueden producir hueso o vasculatura in situ es un concepto atractivo. El procedimiento de descompresión central, en el que se extrae parte de un hueso necrótico para aliviar el dolor y posiblemente curar la enfermedad, ofrece circunstancias únicas para agregar terapia celular al procedimiento con una morbilidad adicional mínima. Además de la terapia basada en células, se pueden emplear terapias no celulares que incluyen factores de crecimiento, exosomas y terapia génica para regenerar el hueso en la ONFH.

Células utilizadas para el tratamiento regenerativo

La aplicación prototipo de una terapia celular en la ONFH es la inyección de concentrado de aspirado de médula ósea (BMAC) en la cavidad creada por la descompresión central, con la idea de que estas células puedan restaurar el hueso trabecular en la cabeza femoral necrótica.3-5 Varios grupos han informado resultados alentadores.4-8 Sin embargo, otros grupos no han encontrado diferencias notables entre los pacientes tratados y los pacientes de control.9,10 En general, el valor de la mayoría de los estudios es bastante limitado debido al bajo número de pacientes y los breves períodos de seguimiento. Un ensayo prospectivo, doble ciego, ha proporcionado un mayor nivel de evidencia sobre la eficacia de la implantación de BMAC en un seguimiento de cinco años.11

El aumento del conocimiento y la caracterización de las células madre han promovido el uso de estas células en lugar de BMAC en la medicina regenerativa para la ONFH. Entre los diversos tipos de células, las células madre/estromales mesenquimales (MSC) derivadas de la médula ósea se han propuesto como las principales candidatas.12 Sin embargo, la aplicación de MSC óseas autólogas expandidas ex vivo es un proceso más complicado que el uso de BMAC. Además, están controladas por las autoridades reguladoras.13 La mayoría de los estudios que informan sobre la aplicación de MSC son series de casos no controlados, excepto unos pocos estudios controlados. Por otra parte, un meta-análisis de la terapia con células madre en ONFH ha demostrado que las complicaciones son todas menores con una tasa no notable (2.8%).14 Mientras que los métodos heterogéneos de aplicación hacen que sea difícil comparar directamente estudios individuales, hay una creciente percepción de que el tratamiento con BMAC o MSC de médula ósea (BMSC) tiene efectos razonables, si no notables, en la etapa temprana (Ficat I o II) de ONFH en términos de alivio sintomático y prevención de la progresión del colapso de la cabeza femoral.15-17 Mientras que las BMSC son el tipo de célula madre más utilizado en ONFH, las células madre adiposas (ASC) ofrecen varias ventajas como fuente de células para la medicina regenerativa. Las células madre alogénicas se obtienen con mayor facilidad y menos dolor que las células madre de médula ósea.18 No solo son más abundantes en los tejidos grasos, sino que también tienen un mayor potencial proliferativo en comparación con las células madre de médula ósea.19 Además, las células madre alogénicas tienen la ventaja de promover la angiogénesis.20

Las células madre alogénicas tienen ventajas económicas en comparación con las células madre autólogas porque las células alogénicas pueden estar disponibles como un producto «listo para usar», aunque conllevan la posibilidad de transmisión de enfermedades y rechazo inmunológico.16 En este sentido, existen argumentos sobre si las células madre alogénicas deberían ser apropiadas para enfermedades no letales como la ONFH. Por otro lado, considerando que el potencial proliferativo y osteogénico de las células madre de pacientes con ONFH es reducido,21-24 las células madre alogénicas derivadas de donantes sanos podrían ser efectivas para tratar a esos pacientes. Las células madre derivadas del cordón umbilical pueden resultar un buen candidato debido a su alto rendimiento celular y baja inmunogenicidad.25

Administración de células
En la terapia celular, por razones de economía y efectos terapéuticos, así como para evitar posibles complicaciones por sobredosis, es necesario determinar el número óptimo de células implantadas, que es comparable a la dosis de un fármaco. Las células madre de la médula ósea y la fracción vascular estromal son una mezcla de células, con una pequeña proporción de células madre. Además, se espera que cada tipo de célula madre adulta tenga un potencial osteogénico y de supervivencia diferente. Según los estudios publicados actualmente, el número de células utilizadas varía de 106 a 109, y la dosis utilizada con más frecuencia es de 108 células.6-10,26 Sin embargo, aún queda por determinar el número óptimo para cada tipo de célula. Las células se han administrado con mayor frecuencia en el momento de la descompresión del núcleo.3,6-11,26 Un par de estudios también han demostrado que las células terapéuticas se pueden administrar de manera eficaz mediante infusión intraarterial para tratar la ONFH.27,28 Sin embargo, la aplicabilidad general y la seguridad de estos métodos necesitan más investigación.

Dado el alto costo de la terapia regenerativa, solo los pacientes que mostrarán una alta probabilidad de resultados exitosos pueden ser indicados para esta forma de tratamiento. La ONFH post-colapso puede no estar indicada para la terapia con células madre,29 ya que la implantación de BMAC después de la descompresión central podría no llevar a ninguna mejora en el curso clínico de la ONFH etapa III.30 Por lo tanto, solo los pacientes en etapa temprana (etapa I o II) pueden ser considerados para esta forma de tratamiento. Además, se ha informado que los pacientes con ONFH postraumático tienen mejores resultados que los pacientes con ONFH no traumático, lo que sugiere que las caderas con una causa sistémica de la enfermedad mostrarían una respuesta menos favorable a la medicina regenerativa que aquellas con causas localizadas.6 Además, se ha encontrado que aquellos con tamaños de lesión más pequeños pueden lograr mejores resultados, lo que también es el caso con la descompresión central sin terapia celular aditiva.31 Por lo tanto, las caderas con ONFH pre-colapso, de tamaño más pequeño, probablemente traumático son mejores candidatos para la terapia regenerativa. Un estudio reciente que utilizó células madre madre autólogas informó que el volumen residual medio de la lesión umbral para la progresión del colapso fue del 10% (desviación estándar del 6%) a los tres meses después de la implantación.32

La seguridad es una de las preocupaciones críticas en la aplicación de la terapia celular. Las características clave de las células madre, como la autorreplicación, la larga vida útil y la multidiferenciación, también son compartidas por las células cancerosas. Esto significa que las células madre pueden sufrir una transformación maligna, lo que plantea un obstáculo clave en la seguridad de la implantación de células madre.33 El rechazo inmunológico también puede limitar el uso clínico de células madre alogénicas para la ONFH. Sin embargo, la literatura actual hasta el momento no muestra complicaciones graves en la implantación de células madre para la ONFH.14,34,35 Por lo tanto, se puede proponer que la aplicación de células madre para el tratamiento de la ONFH es relativamente segura. No obstante, aún se necesitan resultados de seguimiento más prolongados para garantizar su seguridad. Como el proceso de expansión celular in vitro es necesario, todo el proceso debe ser controlado y estandarizado para que las células puedan conservar su fenotipo y potencial funcional, y evitar la posible contaminación microbiana.33

Un aspecto hasta ahora desatendido y no caracterizado de la terapia con células madre en la ONFH es el destino in vivo de las células implantadas. Aunque las células madre se implantan con la esperanza de que se injerten en el área receptora y experimenten la diferenciación en células osteogénicas, aún no se ha investigado si las células implantadas sobrevivirán en el sitio. Sin un suministro vascular adecuado, estas células sufrirán hipoxia, hipoglucemia, falta de nutrientes y acumulación de productos de desecho. En la ONFH, la escasa vascularidad en el sitio receptor puede hacer que el microambiente local no sea apto para la supervivencia de las células madre. Estas circunstancias pueden explicar los resultados insatisfactorios de la implantación de células madre en estudios controlados. La mayoría de las células implantadas probablemente pasan por una muerte celular masiva en un corto período de tiempo, ejerciendo un grado de efecto paracrino antes de morir. Por lo tanto, si se desea promover la supervivencia y el injerto de las células implantadas para que estas células se conviertan en células osteogénicas y regeneren el hueso dentro del área implantada, serán necesarias medidas aumentativas para mejorar el potencial angiogénico de las células implantadas.3

Se han explorado otros métodos, como la terapia génica y los exosomas. La transferencia génica de genes terapéuticos se puede emplear para mejorar la eficiencia terapéutica de las MSC. La proteína morfogenética ósea-2 (BMP-2), el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), el factor de crecimiento básico de fibroblastos (bFGF) y los factores de crecimiento derivados de plaquetas (PDGF) son genes candidatos que se pueden transferir para promover las propiedades osteogénicas y angiogénicas de las MSC. Como las técnicas de transferencia génica que utilizan principalmente vectores virales complican aún más el problema de seguridad de la terapia celular, las MSC modificadas genéticamente aún no se han aplicado para tratar a pacientes con ONFH. Como todos los datos sobre las MSC modificadas genéticamente provienen de experimentos con animales, la eficiencia y la seguridad en los pacientes no se conocen actualmente y esperan evaluación en ensayos clínicos.36-38 Los factores de crecimiento se pueden implantar directamente en el sitio de la lesión para mejorar la osteogénesis y la angiogénesis. Sin embargo, la implantación directa de factores de crecimiento se complica por los problemas prácticos de la terapia con péptidos, como una vida media extremadamente corta y efectos secundarios con la administración sistémica o de dosis altas. Por lo tanto, el uso combinado de materiales de soporte es necesario para permitir la liberación controlada y la aplicación práctica de los factores de crecimiento. Las BMP recombinantes y el factor de crecimiento de fibroblastos 2 (FGF-2) se han utilizado para aplicaciones clínicas en combinación con varios portadores.39-43 Se sabe que el beneficio terapéutico de las MSC se debe principalmente a los factores que secretan.44 Además de los factores de crecimiento y las citocinas, las células se comunican con células vecinas o distantes a través de vesículas extracelulares (VE), incluidos los exosomas, que son VE de un diámetro inferior a 150 nm.45 Los exosomas aislados de MSC humanas mostraron efectos preventivos en un modelo de rata de ONFH al ejercer efectos proliferativos y antiapoptóticos,46 y al promover la angiogénesis.47

Numerosos estudios han informado de resultados positivos. Sin embargo, sigue sin estar claro si la medicina regenerativa puede ser el cambio de juego en el tratamiento de la ONFH que realmente altere la historia natural de la enfermedad. Si bien es necesario realizar estudios aleatorizados bien controlados que incluyan un número adecuado de pacientes para definir el lugar del tratamiento, la naturaleza del tratamiento regenerativo, incluidos el costo y las diferencias individuales en las características de las células donantes, hace que sea bastante difícil de realizar. En el caso de la terapia celular, dado que un resultado observado a partir de un tipo de fuente celular no se puede proyectar a otro tipo de células, es obligatorio definir con precisión las fuentes y los tipos de células. Además, es necesario distinguir entre células expandidas en cultivo y células nativas, así como entre fuentes autólogas y alogénicas. Además de las preocupaciones científicas, las cuestiones regulatorias complican las terapias regenerativas. La implantación de células expandidas en cultivo necesita la aprobación de las agencias regulatorias en la mayoría de los países desarrollados, que es aún más estricta para las células alogénicas o modificadas genéticamente, lo que aumenta el costo de la terapia celular. Sin embargo, dado que la falta de revitalización del hueso necrótico conduce inevitablemente a la artroplastia articular en pacientes jóvenes, es necesario dedicar más esfuerzos a la investigación y el avance de la medicina regenerativa para la ONFH.

Regenerative medicine for osteonecrosis of the femoral head : present and future – PubMed (nih.gov)

Regenerative medicine for osteonecrosis of the femoral head – PMC (nih.gov)

Regenerative medicine for osteonecrosis of the femoral head | Bone & Joint (boneandjoint.org.uk)

Im GI. Regenerative medicine for osteonecrosis of the femoral head : present and future. Bone Joint Res. 2023 Jan;12(1):5-8. doi: 10.1302/2046-3758.121.BJR-2022-0057.R1. PMID: 36587245; PMCID: PMC9872044.

This is an open-access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution Non-Commercial No Derivatives (CC BY-NC-ND 4.0) licence, which permits the copying and redistribution of the work only, and provided the original author and source are credited. See https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/



miércoles, 1 de febrero de 2023

Los productos biológicos, las células madre, los factores de crecimiento, el plasma rico en plaquetas, la hemartrosis y los andamios pueden mejorar el tratamiento quirúrgico del ligamento cruzado anterior

 https://www.alvarezmd-ortocolumna.mx/academia/los-productos-biologicos-las-celulas-madre-los-factores-de-crecimiento-el-plasma-rico-en-plaquetas-la-hemartrosis-y-los-andamios-pueden-mejorar-el-tratamiento-quirurgico-del-ligamento-cruzado-ante/


Los productos biológicos, las células madre, los factores de crecimiento, el plasma rico en plaquetas, la hemartrosis y los andamios pueden mejorar el tratamiento quirúrgico del ligamento cruzado anterior

¿Mejor biología, mejores resultados? Descúbrelo en este reciente artículo:

https://www.arthroscopyjournal.org/article/S0749-8063(22)00706-X/fulltext
Los productos biológicos, incluidas las células madre mesenquimales (MSC), los factores de crecimiento y el plasma rico en plaquetas, pueden mejorar la reconstrucción del ligamento cruzado anterior (LCA) e incluso la reparación primaria del LCA. Además, la hemartrosis después de una lesión aguda del LCA representa una fuente de factores biológicos. Las MSC pueden diferenciarse tanto en fibroblastos como en osteoblastos, lo que podría proporcionar una transición entre el ligamento o el injerto y el hueso. Las MSC también producen citocinas y factores de crecimiento necesarios para la regeneración de cartílagos, huesos, ligamentos y tendones. Fuentes de MSC que incluyen médula ósea, membrana sinovial, tejido adiposo, remanente de LCA, tendón rotuliano y cordón umbilical. Además, los andamios pueden representar una herramienta para la ingeniería de tejidos ACL. Un andamio debe ser poroso, lo que permite el crecimiento celular y el flujo de nutrientes y desechos, debe ser biocompatible y puede tener propiedades mecánicas que coincidan con las del ACL nativo. Los andamios tienen el potencial de entregar moléculas bioactivas o células madre. Los andamios sintéticos y derivados biológicamente están ampliamente disponibles. La reconstrucción del LCA con mejores resultados, la reparación del LCA y la ingeniería del tejido del LCA son objetivos prometedores.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36370920/

https://www.arthroscopyjournal.org/article/S0749-8063(22)00706-X/fulltext

Sinkler MA, Furdock RJ, McMellen CJ, Calcei JG, Voos JE. Biologics, Stem Cells, Growth Factors, Platelet-Rich Plasma, Hemarthrosis, and Scaffolds May Enhance Anterior Cruciate Ligament Surgical Treatment. Arthroscopy. 2023 Feb;39(2):166-175. doi: 10.1016/j.arthro.2022.11.006. Epub 2022 Nov 9. PMID: 36370920.

Copyright © 2022. Published by Elsevier Inc.



martes, 7 de diciembre de 2021

Terapia con células madre para el tratamiento de la osteoartritis de rodilla

 https://clinicaderodilla.xyz/academia/terapia-con-celulas-madre-para-el-tratamiento-de-la-osteoartritis-de-rodilla/


Terapia con células madre para el tratamiento de la osteoartritis de rodilla

  • La osteoartritis de rodilla (KOA) es un trastorno musculoesquelético que causa una degeneración progresiva del cartílago articular que provoca dolor y pérdida de función.
  • El tratamiento conservador se centra en el alivio de los síntomas con analgésicos y antiinflamatorios no esteroideos. Las células madre mesenquimales (MSC) tienen propiedades inmunosupresoras y antiinflamatorias que tienen como objetivo modificar el proceso de la enfermedad. Los pacientes encuentran una mejoría en la función y el dolor después de la terapia con MSC.
  • El tratamiento con MSC estabiliza el cartílago, pero no hay una regeneración definitiva.
  • La terapia MSC podría ser una opción de tratamiento para aquellos que desean detener o retrasar el proceso de la enfermedad. Este artículo revisa la literatura actual sobre el uso de la terapia MSC para pacientes con KOA.

https://hub.jbjs.org/reader.php?id=210658&rsuite_id=3126169&native=1&source=JBJS_Journal_of_Orthopaedics_for_Physician_Assistants/9/4/e21.00027/fulltext&topics=kn#info

https://journals.lww.com/jbjsjopa/Abstract/2021/12000/Stem_Cell_Therapy_for_the_Treatment_of_Knee.7.aspx

Meekin, Alexandra BSBA1,a; Sasek, Cody PhD, PA-C1 Stem-Cell Therapy for the Treatment of Knee Osteoarthritis, JBJS Journal of Orthopaedics for Physician Assistants: October-December 2021 – Volume 9 – Issue 4 – e21.00027
doi: 10.2106/JBJS.JOPA.21.00027

Copyright © 2021 by The Journal of Bone and Joint Surgery, Incorporated.




martes, 18 de mayo de 2021

Infección fúngica rara en la rodilla artrítica después de la inyección de células madre manejada por una nueva artroplastia primaria en etapas: informe de un caso

 https://www.complicaciones-ortopedicas.mx/academia/infeccion-fungica-rara-en-la-rodilla-artritica-despues-de-la-inyeccion-de-celulas-madre-manejada-por-una-nueva-artroplastia-primaria-en-etapas-informe-de-un-caso/


Infección fúngica rara en la rodilla artrítica después de la inyección de células madre manejada por una nueva artroplastia primaria en etapas: informe de un caso

Un hombre de 72 años con osteoartritis bilateral de rodilla tratado en otro lugar con inyecciones bilaterales de células madre intraarticulares ((SCIs)) se presentó 2 meses después con signos de infección en la rodilla izquierda. En el cultivo por aspiración creció el hongo Penicillium sp.



La artroplastia total de rodilla (ATR) de primera etapa incluyó un desbridamiento completo de la articulación, lavado, cortes óseos estándar e inserción de un espaciador de cemento impregnado con antibiótico. La segunda etapa incluyó la extracción del espaciador y la implantación final. En el seguimiento de 1,5 años, tiene un resultado clínico satisfactorio sin evidencia de infección.

Hasta donde sabemos, este es el primer caso reportado de artritis fúngica infecciosa secundaria a inyecciones de células madre intraarticulares (SCI) manejadas con éxito por una ATR primaria por etapas.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33989236/

https://journals.lww.com/jbjscc/Abstract/2021/06000/Rare_Fungal_Infection_in_Arthritic_Knee_After_Stem.70.aspx

https://jbjs.org/reader.php?id=208876&rsuite_id=2874499&native=1&topics=if+kn&source=JBJS_Case_Connector%2F11%2F2%2Fe20.00354%2Fabstract#info

Maniar AR, Bhatnagar N, Mishra A, Vinchurkar K, Jain D. Rare Fungal Infection in Arthritic Knee After Stem Cell Injection Managed by Novel Staged Primary Arthroplasty: A Case Report. JBJS Case Connect. 2021 May 14;11(2). doi: 10.2106/JBJS.CC.20.00354. PMID: 33989236.

Copyright © 2021 by The Journal of Bone and Joint Surgery, Incorporated.

lunes, 4 de marzo de 2019

martes, 16 de enero de 2018

LAS "MILAGROSAS" CÉLULAS MADRE

miércoles, 21 de junio de 2017

El Santo Grial de la Cirugía Ortopédica: Las Células Madre Mesenquimatosas - Sus Usos Actuales y sus Aplicaciones Potenciales



The Holy Grail of Orthopedic Surgery: Mesenchymal Stem Cells—Their Current Uses and Potential Applications

Roberto Berebichez-Fridman,1,2 Ricardo Gómez-García,1 Julio Granados-Montiel,1 Enrique Berebichez-Fastlicht,3 Anell Olivos-Meza,4 Julio Granados,5 Cristina Velasquillo,6 and Clemente Ibarra7
Stem Cells International
Volume 2017 (2017), Article ID 2638305, 14 pages
https://doi.org/10.1155/2017/2638305


miércoles, 1 de marzo de 2017

La regeneración ósea en la era de las células madre: ¿juego seguro para el paciente?


                                                                                                                              

Bone regeneration in the stem cell era: safe play for the patient?                   

Fuente
Este artículo es originalmente publicado en:
De:
2017 Feb 25. doi: 10.1007/s10067-017-3581-1. [Epub ahead of print]
Todos los derechos reservados para:
© International League of Associations for Rheumatology (ILAR) 2017

Abstract
The past decade has seen outstanding scientific progress in the field of stem cell (SC) research and clinical application. SCs are convenient both technically and biologically: they are easy to find and to culture and they can differentiate in virtually all tissues and even in whole organs. Induced pluripotent stem cells (iPSs) are a type of pluripotent SC generated in vitro directly from mature cells through the introduction of key transcription factors. The use of iPSs, however tantalizing, poses serious safety concerns because of their genomic instability. Recently, it has been suggested that the main mechanism of SC action relies on paracrine signals. Therefore, the secretome would be primarily responsible for SC effects. The therapeutical use of secretome is safer and more reliable and offers manufacturing, handling and transportation advantages. The authors discuss current applications of SCs with particular respect to bone regeneration stressing the possible risks that may arise from incautious employments of SCs-particularly when associated with stimulating factors. Safety issues hamper the advancement of SC-based innovative therapies and raise the need for novel standards to adequately address and rule out inconsistency and other concerns, considering the permanent nature of SC treatments. Many biological aspects concerning dose, time and site of administration are still to be elucidated. Solid clinical data and trials with long-term follow-ups are highly recommended as a means to evaluate the risk/benefit ratio of each potential intervention and to provide patients with clear and accurate information.
KEYWORDS:
Cell differentiation; Growth factor; Induced pluripotent stem cell; Risk; Safety; Transformation; Tumourigenesis
Resumen
La última década ha sido testigo de un progreso científico sobresaliente en el campo de la investigación con células madre (CS) y la aplicación clínica. Los SC son convenientes tanto técnica como biológicamente: son fáciles de encontrar y de cultivar y pueden diferenciarse en prácticamente todos los tejidos e incluso en órganos enteros. Las células madre pluripotentes inducidas (iPSs) son un tipo de SC pluripotencial generado in vitro directamente a partir de células maduras mediante la introducción de factores clave de transcripción. El uso de iPSs, aunque tentador, plantea serias preocupaciones de seguridad debido a su inestabilidad genómica. Recientemente, se ha sugerido que el mecanismo principal de la acción SC se basa en las señales parácrinas. Por lo tanto, el secretome sería el principal responsable de los efectos de SC. El uso terapéutico de secretome es más seguro y más confiable y ofrece ventajas de fabricación, manipulación y transporte. Los autores analizan las aplicaciones actuales de SCs con particular respeto a la regeneración ósea enfatizando los posibles riesgos que pueden derivarse de los empleos incumplidos de SCs, particularmente cuando están asociados con factores estimulantes. Las cuestiones de seguridad dificultan el avance de las terapias innovadoras basadas en SC y plantean la necesidad de nuevas normas para abordar y descartar adecuadamente la inconsistencia y otras preocupaciones, teniendo en cuenta la naturaleza permanente de los tratamientos SC. Todavía hay que dilucidar muchos aspectos biológicos relativos a la dosis, el tiempo y el lugar de administración. Los sólidos datos clínicos y los ensayos con seguimiento a largo plazo son altamente recomendados como un medio para evaluar la relación riesgo / beneficio de cada intervención potencial y proporcionar a los pacientes información clara y precisa.
PALABRAS CLAVE:
Diferenciación celular; Factor de crecimiento; Células madre pluripotentes inducidas; Riesgo; La seguridad; Transformación; Tumourigénesis
PMID: 28238087  DOI:
[PubMed – as supplied by publisher]