Impacto de Condoliase en la calidad de vida relacionada con la salud en participantes con dolor radicular de pierna asociado a hernia discal lumbar
Resumen
Diseño del estudio.
Análisis exploratorio de un estudio de fase 3, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo.
Objetivo.
Evaluar el
impacto de SI-6603 (condoliase) en los resultados de calidad de vida
relacionada con la salud (CVRS) en pacientes con dolor radicular de
pierna asociado a hernia discal lumbar (LDH) del estudio Discovery 6603
(NCT03607838).
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@SpinePhilaPA76
Número actual: Impacto de Condoliase en la calidad de vida relacionada con la salud en participantes con dolor radicular de pierna asociado a hernia discal lumbar: Resultados de un ensayo clínico de fase 3 en Estados Unidos
Resumen de los antecedentes. La condoliasa es un nuevo agente quimionucleolítico que degrada selectivamente el sulfato de condroitina en el núcleo pulposo. La condoliasa está aprobada en Japón para el tratamiento del dolor radicular de pierna asociado con LDH. Recientemente, el estudio Discovery 6603 demostró la eficacia y la tolerabilidad de la condoliasa en Estados Unidos (EE. UU.).
Conclusiones.
Hallazgos
previos confirmaron la eficacia y la tolerabilidad de la condoliasa para
el tratamiento de la LDH. La condoliasa mostró mejoras notables en los
resultados exploratorios relacionados con la CVRS, que fueron
consistentes en múltiples medidas informadas por los pacientes. La
condoliasa tiene el potencial de mejorar la CVRS y la productividad
laboral en personas con LDH.
La hernia de disco lumbar (LDH) es una afección espinal común causada por el desplazamiento localizado del material del disco (principalmente el núcleo pulposo) más allá de los límites normales del espacio del disco intervertebral, lo que a menudo resulta en una compresión de la raíz nerviosa y un dolor debilitante.1,2 En muchos casos, el dolor radicular en la pierna asociado con la LDH (a menudo denominado ciática) se resuelve espontáneamente o mediante estrategias conservadoras de manejo de los síntomas, como descanso, fisioterapia y analgésicos.3 Las inyecciones epidurales de esteroides (ESI) se utilizan para proporcionar alivio sintomático a corto y mediano plazo en ciertos casos, aunque no están aprobadas por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) para esta indicación.4,5 Las personas con dolor persistente a pesar del manejo no quirúrgico tienen opciones de tratamiento limitadas aparte de la cirugía, lo que quizás contribuya al resurgimiento del interés en alternativas no quirúrgicas como la quimionucleólisis (revisada recientemente en otro lugar).5–7 Además del alivio del dolor, el manejo óptimo de la LDH debe incluir la restauración o el mantenimiento de la calidad de vida (CdV) del individuo y Productividad.
La calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) es una evaluación multidimensional de la salud, determinada por la percepción del paciente sobre su bienestar físico, mental y socioeconómico.8 Los síntomas de LDH, como el dolor radicular en las piernas y la lumbalgia, se asocian con alteraciones de la CVRS.9 Las personas con dolor radicular en las piernas o radiculopatía lumbar asociado a LDH experimentan peores resultados de CVRS, mayor discapacidad, mayor utilización de la atención médica y más bajas laborales que quienes solo presentan dolor de espalda inespecífico.2,10–12 La CVRS informada por el paciente es vital para comprender la gravedad de la enfermedad y evaluar la eficacia de las opciones de tratamiento que mejoran o resuelven los síntomas de LDH.
SI-6603 (condoliasa; sulfato de condroitina ABC endoliasa) es una nueva mucopolisacaridasa no proteolítica con alta especificidad de sustrato para degradar los componentes de glicosaminoglicano en el núcleo pulposo (principalmente sulfato de condroitina).13,14 Se cree que la condoliasa reduce la retención de agua en el núcleo pulposo, disminuyendo así la presión intradiscal y el pinzamiento de la raíz nerviosa, lo que a su vez alivia el dolor radicular de la pierna.15 En apoyo de este mecanismo de acción propuesto, se ha demostrado que la condoliasa reduce la presión intradiscal en la columna lumbar de las ovejas de una manera dependiente de la dosis.16 La condoliasa fue aprobada en Japón en 2018 con base en los hallazgos positivos de un estudio de búsqueda de dosis de fase 2/3 (NCT00634946) y un estudio de fase 3 que evaluó la seguridad y eficacia de la condoliasa (1,25 U) versus placebo.14,17 En el ensayo de fase 3 japonés (N=163), el tratamiento con una única inyección intradiscal de condoliasa mostró mejoras significativamente mayores en el dolor de pierna más intenso y un cambio con respecto al valor inicial (CFB) en el dolor de pierna más intenso promedio en la semana 13 (media de mínimos cuadrados [LSM] CFB: −49,5) frente a placebo (−34,3; diferencia LSM: −15,2; P=0,001) y en la semana 52 (−54,2) frente a placebo (−42,3; diferencia LSM: −11,9; P=0,01).17 El grupo de condoliasa también mostró mejoras significativamente mayores en la puntuación del Resumen del Componente Físico (PCS) de la Encuesta de Salud Breve de 36 ítems (SF-36) frente a placebo, que se mantuvieron hasta el final del estudio en la semana 52. El ensayo japonés de fase 3 demostró que la condoliasa fue, en general, bien tolerada, siendo el efecto adverso (EA) más frecuente el dolor de espalda.17
Eficacia y seguridad de condoliasa se confirmaron recientemente en el estudio fundamental de fase 3 Discovery 6603 en Estados Unidos (EE. UU.).18 El estudio cumplió con su criterio de valoración principal, y los participantes que recibieron condoliasa mostraron mejoras significativamente mayores en el peor dolor de pierna promedio, evaluado mediante la escala analógica visual (EAV), en la semana 13 (LSM CFB: −41,7) en comparación con el placebo (−34,2; diferencia LSM: −7,5; intervalo de confianza [IC] del 95 %: −14,1, −0,9; P = 0,0263). Además, las diferencias del grupo de tratamiento en CFB en el peor dolor de pierna promedio en la semana 52, CFB en el volumen de hernia en la semana 13 y CFB en la puntuación del índice de discapacidad de Oswestry (ODI) en la semana 13 favorecieron a la condoliasa frente al placebo. Como se informó en Kim et al., la condoliasa fue bien tolerada, sin efectos adversos graves relacionados.18 El análisis principal no informó ni analizó exhaustivamente los resultados de calidad de vida, aparte del ODI. En esta segunda publicación de una serie planificada de hallazgos de este ensayo multicéntrico, evaluamos el impacto de la condoliasa en la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS), la percepción del paciente y el médico sobre el cambio en el estado general y la productividad laboral en pacientes con dolor radicular en las piernas asociado a LDH, utilizando los resultados del estudio estadounidense de fase 3 Discovery 6603.
Macadaeg KE, Kim KD, Gupta PB, Rivera J, Patel A, Chauhan K, Watanabe J, Seo T, Zucker E, Candido K. Impact of Condoliase on Health-related Quality of Life in Participants With Radicular Leg Pain Associated With Lumbar Disk Herniation: Results From a United States Phase 3 Clinical Trial. Spine (Phila Pa 1976). 2025 Jun 15;50(12):796-803. doi: 10.1097/BRS.0000000000005327. Epub 2025 Mar 11. PMID: 40066868; PMCID: PMC12101895.
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