Las células de cartílago cultivadas a baja densidad expandidas en lisado de plaquetas presentan características distintivas para desarrollar un tratamiento clínico innovador para las lesiones difusas del cartílago
Las terapias celulares basadas en condrocitos son efectivas para el tratamiento de lesiones condrales, pero siguen estando poco indicadas para lesiones difusas en el contexto de la osteoartritis (OA) temprana. El objetivo de este estudio fue desarrollar un protocolo para obtener células condroprogenitoras adecuadas para el tratamiento de lesiones condrales difusas en la OA temprana.
Knee Surgery, Sports Traumatology, Arthroscopy
Low‐density cultured cartilage cells expanded in platelet lysate present distinct features to develop an innovative clinical treatment for diffuse cartilage lesions – Colombini – 2024 – Knee Surgery, Sports Traumatology, Arthroscopy – Wiley Online Library
Cirugía de rodilla, Traumatología deportiva, Artroscopia
@KSSTA
¿Cuál es la forma óptima de cultivar condrocitos en el entorno de laboratorio? Este estudio podría dar una respuesta, cómo optimizar el proceso.
#cartílago #ciencia básica #cultivo celular #regeneración #KSSTA #cartilage #basicscience #cellculture#regeneration
Conclusiones
Estos
hallazgos sientan las bases para explorar la utilidad clínica de las
células de cartílago cultivadas a baja densidad para tratar lesiones
difusas en articulaciones con OA temprana, tanto para uso autólogo como
alogénico.
INTRODUCCIÓN
La
osteoartritis (OA) es la causa más común de degeneración articular, con
una prevalencia mundial de aproximadamente 528 millones de personas
(datos de 2019) y se prevé que su prevalencia global aumente a medida
que la población envejece [47].
Los tratamientos sintomáticos disponibles actualmente sufren de una eficacia deficiente a largo plazo y a menudo llevan a los médicos a soluciones quirúrgicas más invasivas y permanentes [3]. El reemplazo articular es un procedimiento muy invasivo que no es adecuado para pacientes jóvenes debido a la duración limitada del implante. La necesidad de cirugía solo se puede evitar contrarrestando la progresión degenerativa a través de un tratamiento efectivo realizado en las primeras etapas. En este escenario, el desarrollo de enfoques alternativos conservadores basados en células es particularmente relevante.
El implante de condrocitos autólogos (ACI) [2] se ha utilizado de forma segura durante más de 25 años en la práctica clínica para el tratamiento de lesiones condrales focales, con resultados a largo plazo muy satisfactorios [22, 33, 37, 41]. A pesar de que también se ha propuesto como una opción terapéutica adecuada en pacientes con artrosis temprana [10, 30], la ACI sigue estando poco indicada para estos pacientes [1], principalmente debido a la presencia de un microambiente degenerativo crónico que dificulta la supervivencia y el potencial de curación de los condrocitos implantados [1, 23]. Además, debido al mayor tamaño de la superficie articular dañada, se requerirían más condrocitos y, por lo tanto, la morbilidad del sitio donante asociada con una recolección más abundante de cartílago sano sería un factor limitante importante para el tratamiento de lesiones difusas [18]. Alternativamente, se necesitaría una expansión celular in vitro extensa para lograr un número relevante de condrocitos a partir de una porción limitada de cartílago sano. Sin embargo, durante la expansión in vitro, los condrocitos tienden a perder su fenotipo condrógeno [18], comprometiendo así la reparación adecuada a largo plazo del defecto del cartílago [27].
Aunque durante mucho tiempo se ha considerado que los condrocitos maduros son el único tipo de célula presente en el cartílago articular, se ha identificado una población de células de cartílago denominadas células condroprogenitoras (CPC), caracterizadas por su capacidad migratoria, clonogénica y potencial de diferenciación, tanto en el cartílago sano como en el dañado [19, 49]. La población completa de células de cartílago aisladas de pacientes con OA ha revelado un potencial condrogénico notable, una respuesta secretora activa y un fuerte comportamiento inmunomodulador después de la preparación inflamatoria [12] atribuible a la presencia de CPC. Debido a sus propiedades «similares a las de las células madre» y condrogénicas, es probable que las CPC tengan un papel en la reparación del cartílago [39]. Debido a la falta de marcadores específicos para el aislamiento selectivo de las CPC de otras células de cartílago, existe una necesidad insatisfecha de desarrollar protocolos sólidos destinados a enriquecer los cultivos de células de cartílago con CPC. En este trabajo, se ha desarrollado un cultivo de baja densidad de células de cartílago en lisado de plaquetas humanas (hPL) [6, 8, 46] para alcanzar este objetivo. La lógica detrás de este enfoque es múltiple: (i) se requiere un gran número de células en la aplicación clínica para el tratamiento de lesiones difusas en articulaciones con artrosis; (ii) se necesitan células caracterizadas por una respuesta secretora activa y un fuerte comportamiento inmunomodulador para restaurar la homeostasis de la articulación con artrosis. Nuestra hipótesis es que las células de cartílago cultivadas a baja densidad en hemoderivados que cumplen con las Buenas Prácticas de Fabricación como hPL presentan características distintivas que las convertirían en el candidato perfecto para desarrollar un tratamiento clínico innovador para lesiones difusas de cartílago. Sobre la base de esta hipótesis, el objetivo del presente estudio fue demostrar que nuestro protocolo es capaz de producir células con características apropiadas para el tratamiento de lesiones condrales difusas en el contexto de la artrosis temprana. Para este objetivo, se compararon células de cartílago preparadas utilizando nuestro protocolo con células expandidas a densidad estándar, evaluando la tasa de proliferación, senescencia, expresión de marcadores específicos, producción de matriz extracelular (ECM) y capacidad inmunomoduladora.
Colombini A, Lopa S, Libonati F, Talò G, Mareschi K, Marini E, Mangiavini L, Raffo V, Moretti M, de Girolamo L. Low-density cultured cartilage cells expanded in platelet lysate present distinct features to develop an innovative clinical treatment for diffuse cartilage lesions. Knee Surg Sports Traumatol Arthrosc. 2024 Nov;32(11):2859-2873. doi: 10.1002/ksa.12305. Epub 2024 Jun 6. PMID: 38842036.
© 2024 The Author(s). Knee Surgery, Sports Traumatology, Arthroscopy published by John Wiley & Sons Ltd on behalf of European Society of Sports Traumatology, Knee Surgery and Arthroscopy.
This is an open access article under the terms of the Creative Commons Attribution License, which permits use, distribution and reproduction in any medium, provided the original work is properly cited.
