Elevaciones de BDNF después de la abstinencia de cocaína facilita la LTP en la corteza prefrontal medial, al suprimir la inhibición de GABA

Una nueva investigación, publicada en la revista Neuron, muestra un mecanismo neural específico vinculado con la conducta persistente de búsqueda de drogas. La corteza prefrontal medial, que recibe aportaciones del área tegmental ventral (ATV), está implicada en el deseo por la droga después de la abstinencia. También se ha observado que existe un aumento del nivel del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF), tanto en el ATV como en el córtex prefrontal medial, en ratas después de la retirada de la exposición repetida de cocaína. Los resultados de esta investigación muestran que el aumento gradual en la expresión de BDNF en el córtex prefrontal medial de ratas, después de la exposición a cocaína, aumentó significativamente la potenciación inducida por actividad en sinapsis específicas. La expresión elevada de BDNF durante el periodo de abstinencia a la cocaína reduce la sensibilidad del comportamiento, lo que puede contribuir a la ansiedad inducida por las drogas y a la búsqueda de las mismas. Elevaciones de BDNF después de la abstinencia de cocaína facilita la LTP en la corteza prefrontal medial, al suprimir la inhibición de GABA Elevated BDNF after Cocaine Withdrawal Facilitates LTP in Medial Prefrontal Cortex by Suppressing GABA Inhibition Hui Lu, Pei-lin Cheng, Byung Kook Lim, Nina Khoshnevisrad, Mu-ming Poo Neuron, Volume 67, Issue 5, 821-833, 9 September 2010 Summary Medial prefrontal cortex (mPFC) is known to be involved in relapse after cocaine withdrawal, but the underlying cellular mechanism remains largely unknown. Here, we report that after terminating repeated cocaine exposure in rats, a gradual increase in the expression of brain-derived neurotrophic factor (BDNF) in the mPFC facilitates activity-induced long-term potentiation (LTP) of excitatory synapses on layer V pyramidal neurons. This enhanced synaptic plasticity could be attributed to BDNF-induced suppression of GABAergic inhibition in the mPFC by reducing the surface expression of GABAA receptors. The BDNF effect was mediated by BDNF-TrkB-phosphatase 2A signaling pathway. Downregulating TrkB expression bilaterally in the mPFC reduced the locomotor hypersensitivity to cocaine 8 days after cocaine withdrawal. Thus, elevated BDNF expression after cocaine withdrawal sensitizes the excitatory synapses in the mPFC to undergo activity-induced persistent potentiation that may contribute to cue-induced drug craving and drug-seeking behavior. Artículo en PDF

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