Mecanobiología del osteosarcoma y dianas terapéuticas.
El osteosarcoma es uno de los tumores primarios del hueso más comunes, con una tasa de supervivencia a 5 años inferior al 20% después del desarrollo de metástasis. El osteosarcoma está muy predispuesto a la enfermedad ósea de Paget y ambos tienen rasgos esqueléticos característicos comunes debido a la rápida remodelación ósea. El pronóstico del osteosarcoma depende de la localización, lo que enfatiza aún más la probable contribución del microambiente óseo en su patogénesis.
La mecanobiología describe los procesos involucrados cuando las señales mecánicas del microambiente físico cambiante del hueso se transducen a vías biológicas a través de componentes celulares mecanosensibles. Se han utilizado terapias impulsadas por la mecanobiología para frenar la progresión tumoral mediante la alteración directa del microambiente físico o la inhibición de proteínas mecanosensibles asociadas a metástasis.
Esta revisión enfatiza la contribución de la mecanobiología a la progresión del osteosarcoma y arroja luz sobre las terapias actuales basadas en la mecanobiología y nuevos objetivos potenciales para mejorar el manejo de la enfermedad. Además, se resumen los diferentes modelos 3D que se utilizan actualmente para estudiar la mecanobiología del osteosarcoma.
Todo organismo vivo, independientemente de su complejidad, puede, en última instancia, simplificarse a los principios fundamentales de la biología celular, que abarca las vías celulares, la genética/epigenética y el microambiente celular. Comprender las interacciones entre estos tres componentes y el alcance de su influencia en el comportamiento y la función celular puede proporcionar una imagen completa de la progresión y la metástasis del cáncer, con la consiguiente aceleración de nuevos enfoques terapéuticos. Esta revisión interdisciplinaria destaca la relación interactiva entre la biología celular del osteosarcoma y el microambiente físico con énfasis en las intervenciones farmacológicas relacionadas con la mecanobiología que tienen el potencial de alterar las vías mecanotransductoras óseas. Estos conocimientos mecanobiológicos podrían facilitar la identificación de nuevos objetivos y perspectivas para la terapia del osteosarcoma.
Osteosarcoma mechanobiology and therapeutic targets – PubMed (nih.gov)
Osteosarcoma mechanobiology and therapeutic targets – PMC (nih.gov)
Shoaib Z, Fan TM, Irudayaraj JMK. Osteosarcoma mechanobiology and therapeutic targets. Br J Pharmacol. 2022 Jan;179(2):201-217. doi: 10.1111/bph.15713. Epub 2021 Dec 21. PMID: 34679192; PMCID: PMC9305477.
