sábado, 28 de marzo de 2015

Descubren un mecanismo que reduce las dosis de fármacos para tratar el dolor inflamatorio

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Descubren un mecanismo que reduce las dosis de fármacos para tratar el dolor inflamatorio


El proyecto, desarrollado durante la estancia de la investigadora en la Columbia University Medical Center de Nueva York -en el grupo dirigido por los doctores Zara Melyan y José A. Morón-, muestra que el canal pequeño de potasio tiene un 'papel fundamental' en la regulación de la excitabilidad neuronal de la espina dorsal. Las conclusiones de este trabajo se acaban de publicar en la revista Pain, según ha informado la institución académica en un comunicado.

Este estudio se centra en la actividad de las neuronas del asta dorsal donde se integran los estímulos dolorosos procedentes de cualquier zona del cuerpo afectada y de la información analgésica que proviene del cerebro. "Una de las propiedades de estas neuronas es el aumento de su excitabilidad en estados sensibles como el dolor crónico y, en consecuencia, el aumento de envío de información dolorosa al cerebro", ha explicado Lucía Hipólito, quien ha comentado que, hasta la actualidad, se desconocía el papel de los canales pequeños de potasio en la hiperexcitabilidad de las neuronas de la espina dorsal.

El conocimiento de la actividad de estos canales pequeños de potasio podría facilitar la reducción del consumo de fármacos en pacientes con dolor crónico inflamatorio. De hecho, "también abre la puerta al uso de fármacos que bloquean el receptor conocido como NMDA -otro regulador de excitabilidad neuronal que lleva a hipersensibilidad en procesos dolorosos- y poder evitar los importantes efectos secundarios por su elevada toxicidad -sedación, náuseas, reacciones disociativas, modificación de la conducta, etc.- que hoy en día generan estos medicamentos", argumenta Hipólito.

La investigadora recuerda a su vez que estas conclusiones todavía se encuentran en la fase experimental y su aplicación requeriría del desarrollo previo de estudios clínicos en humanos.

UNA NUEVA ESTRATEGIA TERAPÉUTICA

El trabajo, publicado en la revista de la International Association for the Study of Pain, muestra, en opinión de la profesora Lucía Hipólito, que la combinación de fármacos activadores de los canales pequeños de potasio junto con fármacos bloqueadores del receptor NMDA "no sólo reducen la sensación dolorosa sino que las bajas dosis necesarias evitan los indeseables efectos secundarios".

"En conjunto, nuestros estudios muestran una nueva estrategia terapéutica para el tratamiento del dolor crónico inflamatorio que merece ser estudiada más detalladamente por su potencial uso en la clínica", ha precisado la profesora de la Universitat de València. Lucía Hipólito desarrolla su actividad docente e investigadora en el Departamento de Farmacia y Tecnología Farmacéutica de la Facultat de Farmàcia. Realizó estancias predoctorales en la Universidad de Cambridge y en la Universidad de Medicina de New Jersey (UMDNJ), mientras que desarrolló su proyecto postdoctoral en Columbia University, donde se centró en el estudio del dolor crónico y la adicción a opioides.

En su grupo de investigación de la Universitat de València, dirigido por los profesores Ana Polache y Luís Granero, se llevan a cabo dos líneas vinculadas a los trastornos adictivos. Una de ellas analiza el papel del metabolismo en los fenómenos de recaída al alcohol, mientras que la segunda incide en el dolor crónico inflamatorio como factor que podría influir en trastornos adictivos.

In vivo activation of the SK channel in the spinal cord reduces the NMDA receptor antagonist dose needed to produce antinociception in an inflammatory pain model. Lucía Hipólito, Amanda K. Fakira, David Cabañero, Rebecca Blandón, Susan M. Carlton, Jose A. Morón and Zara Melyan. Pain. 2015 Feb 13. DOI: 10.1097/j.pain.0000000000000124
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