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sábado, 28 de octubre de 2017

Más de señales purinérgicas / More on purinergic signalling

Octubre 27, 2017. No. 2894



SEÑALES PURINERGICAS
EDUARDO R. LAZAROWSKI, PABLO J. SCHWARZBAUM
MEDICINA (Buenos Aires) 2009; 69: 267-276
Resumen
En la última década se ha aportado clara evidencia de que tanto nucleósidos como nucleótidos de adenina y uridina pueden funcionar como factores de señalización extracelular. Su acción es mediada por dos tipos principales de receptores de superficie denominados purinérgicos. Los receptores P1 se activan por adenosina, y son todos metabotrópicos, mientras que los receptores de nucleótidos (ATP, ADP, UTP y UDP) y nucleótidos-azúcares (UDP-glucosa y UDP-galactosa) pueden ser metabotrópicos (P2Y) o ionotrópicos (P2X). La importancia y complejidad de este sistema de señalización se evidencia por la diversidad de mecanismos de liberación de nucleótidos al medio extracelular y por la distribución ubicua de varios grupos de ectonucleotidasas capaces de catalizar la degradación y conversión de nucleótidos. Hasta el momento se han descrito y clonado una veintena de estos receptores que modulan una variedad de respuestas, como el impulso nervioso, la respuesta inflamatoria, la secreción de insulina, la regulación del tono vascular y la percepción del dolor. En la presente revisión se describen las características estructurales y farmacológicas de los receptores purinérgicos y se analiza la interacción dinámica entre estos receptores, los nucleósidos y nucleótidos, y las ectonucleotidasas, con especial atención a la dinámica de la agregación plaquetaria, la respuesta inmune y la hidratación de las mucosas respiratorias. Palabras clave: receptores purinérgicos, ecto-apirasa, CFTR, transducción de señal
De la energética a la neurotransmisión: el adenosín trifosfato y sus receptores
F. Galindo, A. Flores
REV NEUROL 2006; 43 (11): 667-677
Los seres vivos requieren de la continua utilización de energía para tres principales propósitos: la realización de trabajo mecá- nico en la contracción muscular u otros movimientos celulares, el transporte activo de iones y moléculas, y la síntesis de macromoléculas y otras biomoléculas a partir de precursores más simples. El principal donador de energía en la mayoría de los procesos que la requieren es el adenosín trifosfato (ATP).
Señalización purinérgica. Patofisiología y potencial terapéutico
Purinergic signalling: pathophysiology and therapeutic potential.
Keio J Med. 2013;62(3):63-73.
Abstract
The article begins with a review of the main conceptual steps involved in the development of our understanding of purinergic signalling, including non-adrenergic, non-cholinergic (NANC) neurotransmission; identification of ATP as a NANC transmitter; purinergic cotransmission; recognition of two families of purinoceptors [P1 (adenosine) and P2 (ATP/ADP)]; and, later, cloning and characterisation of P1 (G protein-coupled), P2X (ion channel) and P2Y (G protein-coupled) receptor subtypes. Further studies have established the involvement of ATP in synaptic neurotransmission in both ganglia and in the central nervous system; long-term (trophic) purinergic signalling in cell proliferation, differentiation and death occurring in development and regeneration; and short-term purinergic signalling in neurotransmission, neuromodulation and secretion. ATP is released from most cell types in response to gentle mechanical stimulation and is rapidly degraded to adenosine by ecto-nucleotidases. This review then focuses on the pathophysiology of purinergic signalling in a wide variety of systems, including urinogenital, cardiovascular, airway, musculoskeletal and gastrointestinal. Consideration is also given to the involvement of purinoceptors in pain, cancer and diseases of the central nervous system. Purinergic therapeutic approaches for the treatment of some of these diseases are discussed.

XXVII Congreso Peruano de Anestesiología
Lima, Noviembre 2-4, 2017
LI Congreso Mexicano de Anestesiología
Mérida Yucatán, Noviembre 21-25, 2017
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Anestesiología y Medicina del Dolor

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jueves, 26 de octubre de 2017

Señalización purinérgica / Purinergic signalling

Octubre 26, 2017. No. 2893





Señalización purinérgica: desarrollos terapéuticos.
Purinergic Signalling: Therapeutic Developments.
Front Pharmacol. 2017 Sep 25;8:661. doi: 10.3389/fphar.2017.00661. eCollection 2017.
Abstract
Purinergic signalling, i.e., the role of nucleotides as extracellular signalling molecules, was proposed in 1972. However, this concept was not well accepted until the early 1990's when receptor subtypes for purines and pyrimidines were cloned and characterised, which includes four subtypes of the P1 (adenosine) receptor, seven subtypes of P2X ion channel receptors and 8 subtypes of the P2Y G protein-coupled receptor. Early studies were largely concerned with the physiology, pharmacology and biochemistry of purinergic signalling. More recently, the focus has been on the pathophysiology and therapeutic potential. There was early recognition of the use of P1 receptor agonists for the treatment of supraventricular tachycardia and A2A receptor antagonists are promising for the treatment of Parkinson's disease. Clopidogrel, a P2Y12 antagonist, is widely used for the treatment of thrombosis and stroke, blocking P2Y12 receptor-mediated platelet aggregation. Diquafosol, a long acting P2Y2 receptor agonist, is being used for the treatment of dry eye. P2X3 receptor antagonists have been developed that are orally bioavailable and stable in vivo and are currently in clinical trials for the treatment of chronic cough, bladder incontinence, visceral pain and hypertension. Antagonists to P2X7 receptors are being investigated for the treatment of inflammatory disorders, including neurodegenerative diseases. Other investigations are in progress for the use of purinergic agents for the treatment of osteoporosis, myocardial infarction, irritable bowel syndrome, epilepsy, atherosclerosis, depression, autism, diabetes, and cancer.
KEYWORDS: ATP; CNS diseases; adenosine; infection; inflammation; peripheral diseases

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