Los tumores óseos primarios
(TBP) representan una gran variedad de neoplasias malignas raras que se
originan en el sistema esquelético [1]. Aunque todo el esqueleto puede
verse afectado por los TBP, los huesos largos son los sitios más
afectados. Los pacientes sufren dolor, hinchazón que afecta los
movimientos y fracturas. Los TBP afectan principalmente a sujetos
pediátricos y adultos jóvenes [2].
Los TBP benignos pueden
clasificarse en cinco categorías, según el tipo de tejido del que se
originó el tumor. Las cinco categorías son tumores formadores de hueso,
tumores formadores de cartílago, tumores de tejido conectivo, tumores de
tejido vascular y tumores idiopáticos (tumor de células gigantes,
quiste óseo aneurismático y quiste óseo simple) [3,4]. Entre estas
categorías, el osteocondroma es el más destacado, ya que representa el
30-35% del total de TBP benignos. Otros tumores benignos menos comunes
incluyen el encondroma, el quiste óseo aneurismático, el condroma
perióstico y el osteoblastoma [5,6].
A pesar de representar solo
el 0,2% del total de tumores, los tumores malignos de los huesos (PBT)
son extremadamente agresivos y difíciles de tratar; de hecho, se
caracterizan por muchas variaciones histológicas, lo que resalta los
problemas relacionados con la identificación de terapias resolutivas.
Alrededor del 80% de los PBT malignos son sarcomas óseos (osteosarcoma,
sarcoma de Ewing y condrosarcoma) y se tratan principalmente con una
combinación de estrategias quirúrgicas y/o quimioterapia [7].
Nakano et al. [8] revisan
el estado actual de las terapias para los sarcomas óseos, así como los
problemas correlacionados con el desarrollo de terapias futuras. Los
autores analizaron cómo la progresión de las investigaciones sobre las
terapias para los sarcomas óseos ha sido más lenta que las
investigaciones sobre otros tumores, debido a la rareza de estas
neoplasias óseas. Además, Nakano y coautores informaron sobre el
problema relacionado con la evaluación de la eficacia de diferentes
tratamientos debido a la falta de ensayos clínicos aleatorizados a gran
escala para el osteosarcoma [8].
El sarcoma óseo observado
con mayor frecuencia es el osteosarcoma (OS) que se presenta
principalmente en huesos tubulares luego de defectos de la
diferenciación osteogénica mesenquimal [9,10,11]. Los medicamentos
quimioterapéuticos más utilizados para el tratamiento del OS son
metotrexato, doxorrubicina y cisplatino, pero los efectos secundarios
constantes y la resistencia a los medicamentos a menudo conducen al
fracaso del tratamiento y a un mal pronóstico. Sobre este tema,
Gerardo-Ramírez y coautores analizaron la resistencia a la doxorrubicina
de las células de osteosarcoma que carecen de CD44, y destacaron el
papel de esta molécula como regulador de la resistencia a los
medicamentos y como un nuevo objetivo para mejorar la sensibilidad a los
medicamentos para el osteosarcoma [12]. Además, en el artículo original
de Wang et al., se investigó el receptor de estrógeno alfa como un
posible nuevo objetivo para mejorar la quimiosensibilidad a los
medicamentos [13].
El osteosarcoma tiene una
alta tasa de recurrencia y metástasis, con una tasa de supervivencia a 5
años del 27%. Esta baja tasa de supervivencia indica la necesidad de
nuevos objetivos y nuevas terapias para el OS. Harris et al. revisaron
los datos obtenidos de ensayos clínicos de terapias y de estudios
preclínicos que informaban la eficacia de 39 nuevos medicamentos para
tratar el osteosarcoma metastásico, incluidos Eribulin, Tegavivint,
Anlotinib y Auranofin [14]. En el estudio de Mikulcic et al., se probó
un nuevo compuesto natural, 15-Deoxy-D12,14-prostaglandin J2 (15d-PGJ2),
como un fármaco antitumoral, que mostró un efecto antiproliferativo en
diferentes líneas celulares de OS [15]. Además, Mizerska-Kowalska y
coautores evaluaron el efecto de un compuesto organofosforado derivado
del α-aminofosfonato en el OS, mostrando un efecto antitumoral en líneas
celulares de HOS altamente agresivas [16].
Las nuevas tecnologías,
como los análisis proteómicos, transcriptómicos y metabolómicos, son
herramientas poderosas para investigar los mecanismos moleculares que
subyacen al desarrollo y crecimiento del osteosarcoma. En el estudio de
investigación de Madda et al., se utilizó una tecnología proteómica
dirigida para investigar la expresión proteica de componentes de las
familias de factores de crecimiento (BMP2, proteína morfogenética ósea
2; FGFR, receptor del factor de crecimiento de fibroblastos; y TGF-beta,
factor de crecimiento transformante beta) con un papel fundamental en
la remodelación y regeneración ósea a partir de autoinjertos tratados y
no tratados.
Las células del OS
interactúan con el microambiente a través de la secreción y/o captación
de vesículas extracelulares (VE), que son pequeñas partículas de doble
capa que transportan importantes moléculas de señalización. Artículos
recientes han destacado el papel significativo de las VE en el
desarrollo, progresión y agresividad del OS, señalando el uso de las VE
como biomarcadores tumorales, tanto para el pronóstico como para el
diagnóstico; estos artículos han sido bien revisados por De Martino et
al. Además, Luu y sus coautores desarrollaron una nueva metodología
para aislar y caracterizar las EV directamente del tejido tumoral,
identificando una firma proteómica típica del tumor.
Molecular and Translational Research on Bone Tumors – PubMed
Molecular and Translational Research on Bone Tumors – PMC
Molecular and Translational Research on Bone Tumors
Rossi M, Del Fattore A. Molecular and
Translational Research on Bone Tumors. Int J Mol Sci. 2023 Jan
18;24(3):1946. doi: 10.3390/ijms24031946. PMID: 36768270; PMCID:
PMC9916411.
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