Benzodiazepinas / Benzodiazepines

Abril 22, 2018. No. 3059

Toxicidad de benzodizepinas Toxicity, Benzodiazepine Michael Kang; Sassan Ghassemzadeh. Author Information HTLM Uso racional de benzodiacepinas: hacia una mejor prescripción Viviana Domínguez , Martín Collares,Gustavo Tamosiunas Rev. Urug. Med. Interna Diciembre 2016 N°3: 14-24 Resumen Las benzodiacepinas constituyen un grupo de fármacos de amplia prescripción en la práctica clínica. Sus efectos farmacológicos son compartidos pero su perfil farmacocinética modifica su utilidad en los diferentes escenarios clínicos. Su prescripción irracional es un problema de salud pública mundial, siendo el uso crónico y los riesgos asociados al mismo un claro ejemplo de este patrón de uso no apropiado. Están sujetas a interacciones farmacológicas frecuentes y existen poblaciones más vulnerables a sus efectos adversos, como los ancianos. Algunos de sus efectos adversos más notorios son las caídas y la aparición de dependencia y tolerancia asociado a un incorrecto uso crónico, con la aparición de síndromes de discontinuación si estese interrumpe en forma brusca. Existen pautas de uso racional que deben conocerse al realizar su prescripción. Palabras claves: benzodiacepinas. Prescripción. PDF Prescripción de benzodiazepinas y riesgo de suicidio: una revisión de la literatura. Prescribed Benzodiazepines and Suicide Risk: A Review of the Literature. Dodds TJ1,2. Author information Prim Care Companion CNS Disord. 2017 Mar 2;19(2). doi: 10.4088/PCC.16r02037. Abstract OBJECTIVE: To evaluate whether prescribed benzodiazepines affect one's risk of suicide. DATA SOURCES: A PubMed search of English-language publications from database inception until October 11, 2016, was conducted using the terms benzodiazepine and suicide. References and related articles were also searched to yield additional publications. STUDY SELECTION/DATA EXTRACTION: Studies were included if they addressed the relationship between suicidal behavior and the prescribed use of either specific benzodiazepines or benzodiazepines as a class. A total of 17 studies were included in this review. RESULTS: The majority of studies found that benzodiazepines were associated with increased suicide risk. This finding was consistent across various populations and different types of research, including a placebo-controlled crossover trial, a laboratory model of suicidal behavior, case-control studies regarding completed suicides on inpatient units, and large naturalistic studies. CONCLUSIONS: Benzodiazepines appear to cause an overall increase in the risk of attempting or completing suicide. Possible mechanisms of prosuicidal effects may include increases in impulsivity or aggression, rebound or withdrawal symptoms, and toxicity in overdose. PDF Una interacción electrostática entre subunidades en el receptor GABAA facilita sus respuestas a las benzodiazepinas. An inter-subunit electrostatic interaction in the GABAA receptor facilitates its responses to benzodiazepines. Pflanz NC1, Daszkowski AW1, Cornelison GL1, Trudell JR2, Mihic SJ3. Author information J Biol Chem. 2018 Apr 5. pii: jbc.RA118.002128. doi: 10.1074/jbc.RA118.002128. [Epub ahead of print] Abstract Benzodiazepines are positive allosteric modulators of the GABAA receptor (GABAAR), acting at the α-γ subunit interface to enhance GABAAR function. GABA or benzodiazepine binding induces distinct conformational changes in the GABAAR. The molecular rearrangements in the GABAAR following benzodiazepine binding remain to be fully elucidated. Using two molecular models of the GABAAR, we identified electrostatic interactions between specific amino acids at the α-γ subunit interface which were broken by, or formed after, benzodiazepinebinding. Using two-electrode voltage clamp electrophysiology in Xenopus laevis oocytes, we investigated these interactions by substituting one or both amino acids of each potential pair. We found that Lys-104 in the α1 subunit forms an electrostatic bond with Asp-75 of the γ2subunit after benzodiazepine binding, and that this bond stabilizes the positively-modified state of the receptor. Substitution of these two residues to cysteine and subsequent covalent linkage between them increased the receptor's sensitivity to low GABA concentrations and decreased its response to benzodiazepines, producing a GABAAR that resembles a benzodiazepine-bound wildtype GABAAR. Breaking this bond restored sensitivity to GABA to wildtype levels and increased the receptor's response to benzodiazepines. The α1 Lys-104 and γ2 Asp-75 interaction did not play a role in ethanol or neurosteroid modulation of GABAAR, suggesting that different modulators induce different conformational changes in the receptor. These findings may help explain the additive or synergistic effects of modulators acting at the GABAAR. KEYWORDS: Cys-loop receptor; GABA receptor; Xenopus; allosteric regulation; benzodiazepines; cysteine-mediated cross-linking; electrophysiology; electrostatics PDF Congresos Médicos por Especialidades en todo Mundo Medical Congresses by Specialties around the World Información / Information Safe Anaesthesia Worldwide Delivering safe anaesthesia to the world's poorest people Informes / Information

Anestesiología y Medicina del Dolor 52 664 6848905 vwhizar@anestesia-dolor.org anestesia-dolor.org

Consiguen mejorar la respuesta del cuerpo humano a los implantes

http://www.clinicadeartroscopia.com.mx/academia/consiguen-mejorar-la-respuesta-del-cuerpo-humano-a-los-implantes/

Investigadores han ideado un nuevo tratamiento superficial que, aplicado a los biomateriales, permitirá disminuir el rechazo que de forma natural genera nuestro cuerpo hacia los implantes. Esto aumentará la vida útil de las prótesis y, por lo tanto, mejorará la calidad de vida de los pacientes.

Fuente

Este artículo es publicado originalmente en:

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29463865/

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5820288/

https://www.nature.com/articles/s41598-018-21685-3

http://www.madrimasd.org/notiweb/noticias/consiguen-mejorar-respuesta-cuerpo-humano-los-implantes?origen=notiweb

De:

Rezvanian P1,2, Daza R1,2, López PA1,2, Ramos M1,3,4, González-Nieto D1,3,4, Elices M1,2, Guinea GV1,2,3, Pérez-Rigueiro J5,6,7.

Sci Rep. 2018 Feb 20;8(1):3337. doi: 10.1038/s41598-018-21685-3.

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Abstract

This study presents the development of an efficient procedure for covalently immobilizing collagen molecules on AVS-functionalized Ti-6Al-4Vsamples, and the assessment of the survival and proliferation of cells cultured on these substrates. Activated Vapor Silanization (AVS) is a versatile functionalization technique that allows obtaining a high density of active amine groups on the surface. A procedure is presented to covalently bind collagen to the functional layer using EDC/NHS as cross-linker. The covalently bound collagen proteins are characterized by fluorescence microscopy and atomic force microscopy and their stability is tested. The effect of the cross-linker concentration on the process is assessed. The concentration of the cross-linker is optimized and a reliable cleaning protocol is developed for the removal of the excess of carbodiimide from the samples. The results demonstrate that the covalent immobilization of collagen type I on Ti-6Al-4V substrates, using the optimized protocol, increases the number of viable cells present on the material. Consequently, AVS in combination with the carbodiimide chemistry appears as a robust method for the immobilization of proteins and, for the first time, it is shown that it can be used to enhance the biological response to the material.

Resumen

Este estudio presenta el desarrollo de un procedimiento eficiente para la inmovilización covalente de moléculas de colágeno en muestras de Ti-6Al-4V funcionalizadas con AVS, y la evaluación de la supervivencia y la proliferación de células cultivadas en estos sustratos. La Silanización de Vapor Activada (AVS) es una técnica de funcionalización versátil que permite obtener una alta densidad de grupos de amina activa en la superficie. Se presenta un procedimiento para unir covalentemente colágeno a la capa funcional usando EDC / NHS como reticulante. Las proteínas de colágeno unidas covalentemente se caracterizan por microscopía de fluorescencia y microscopía de fuerza atómica y se prueba su estabilidad. Se evalúa el efecto de la concentración de reticulante en el proceso. La concentración del reticulante se optimiza y se desarrolla un protocolo de limpieza confiable para la eliminación del exceso de carbodiimida de las muestras. Los resultados demuestran que la inmovilización covalente del colágeno tipo I sobre sustratos de Ti-6Al-4V, usando el protocolo optimizado, aumenta el número de células viables presentes en el material. En consecuencia, AVS en combinación con la química de carbodiimida aparece como un método robusto para la inmovilización de proteínas y, por primera vez, se muestra que puede usarse para mejorar la respuesta biológica al material.

En un artículo publicado en la revista Scientific Reports, investigadores del Centro de Tecnología Biomédica de la Universidad Politécnica de Madrid (CTB-UPM) han desarrollado una nueva tecnología que permite modificar la superficie de los biomateriales metálicos para mejorar su interacción con el medio biológico. El procedimiento -denominado Silanización por Vapor Activado (o AVS por sus iniciales en inglés)- consiste en recubrir la superficie del material con una capa de menos de una milésima de milímetro a la que es posible unir moléculas que se encuentran de manera natural dentro de nuestro organismo. Esto, aplicado a materiales utilizados para la fabricación de prótesis, disminuirá la posibilidad de rechazo al implante, lo que aumentará su vida útil.

Nuestro organismo es el resultado de un proceso por el que nuestros ancestros se han adaptado a un ambiente exterior eminentemente hostil. Como resultado de este proceso, la exposición a prácticamente cualquier sustancia que no resulta esencial para nuestra supervivencia se considera como una amenaza e induce una respuesta agresiva. Este mecanismo, vital para nuestra supervivencia, se convierte en una barrera que es necesario superar para el desarrollo de cualquier terapia que implique el contacto directo de un material con cualquier órgano o tejido. Esta circunstancia limita enormemente el número de posibles materiales disponibles para uso médico que, en el caso de los metales, queda reducido a solo tres: acero inoxidable, aleaciones de base cobalto y aleaciones de titanio.

Los biomateriales metálicos son imprescindibles en prótesis que estén sometidas a esfuerzos elevados, tales como las prótesis de cadera y de rodilla. Sin embargo, incluso los metales empleados en medicina no generan una reacción óptima en el organismo. La respuesta natural del cuerpo hacia estos biomateriales metálicos tiende a recubrirlos por una especie de cicatriz, que aísla al material de los tejidos funcionales que lo rodean. Dicha cicatriz puede suponer un problema a corto plazo al favorecer la posibilidad de que aparezca una infección en el entorno de la prótesis y, además, a largo plazo puede inducir el aflojamiento del implante. Como solución a ambas situaciones suele ser necesario someter al paciente a una nueva intervención quirúrgica. Teniendo en cuenta todo esto, parece clara la conveniencia de conseguir establecer un contacto íntimo y fiable entre el material y el tejido funcional circundante. De esta manera se disminuiría la posibilidad del rechazo al implante aumentando su vida útil.

Este ha sido el objetivo del trabajo llevado a cabo por los investigadores del Laboratorio de Biomateriales e Ingeniería Regenerativadel CTB-UPM. Han desarrollado un nueva técnica denomina AVS –Activated Vapor Silanization– que permite depositar sobre la superficie de biomateriales metálicos una capa de menos de una micra de espesor a la que han comprobado que es posible unir moléculas que se encuentran de manera natural dentro de nuestro organismo.

En particular, han observado que al inmovilizar moléculas de colágeno sobre una superficie de aleación de titanio consiguen no solo aumentar el número de las células que crecen sobre el material, sino también que dichas células presenten un tamaño sensiblemente mayor.

En opinión de José Pérez, investigador responsable de este trabajo, “la tecnología AVS representa un procedimiento robusto y versátil, que puede ser adaptado de manera sencilla a los procedimientos actualmente empleados para la producción de los biomateriales metálicos”. De esta forma, la aplicación de esta tecnología ofrece la posibilidad de mejorar sensiblemente la calidad de vida de los pacientes a los que haya que implantar una prótesis en el futuro.

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Referencia bibliográfica:

Rezvanian, P; et al., 2018. Enhanced Biological Response of AVS-Functionalized Ti-6Al-4V Alloy through Covalent Immobilization of Collagen.SCIENTIFIC REPORTS, 8. DOI: 10.1038/s41598-018-21685-3

PMID: 29463865  PMCID:  PMC5820288  DOI:10.1038/s41598-018-21685-3

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Anestesia en niños / Pediatric anesthesia

Abril 23, 2018. No. 3060

Anestesia pediátrica para entornos de bajos recursos Paediatric anaesthesia for low-resource settings Ruth Barbour, Papari Deka BJA Education, 17 (11): 351-356 (2017) PDF Genética para el anestesiólogo pediátrico: introducción a las malformaciones congénitas, farmacogenética y proteómica Genetics for the Pediatric Anesthesiologist: A Primer on Congenital Malformations, Pharmacogenetics, and Proteomics Anesth Analg 2010;111:1264-74) PDF La seguridad y la eficacia del bloqueo continuo de nervios periféricos en la analgesia postoperatoria de pacientes pediátricos. The Safety and Efficacy of the Continuous Peripheral Nerve Block in Postoperative Analgesia of Pediatric Patients. Simić D1,2, Stević M1,2, Stanković Z1, Simić I1, Dučić S1,3, Petrov I1, Milenović M2,4. Author information Front Med (Lausanne). 2018 Mar 9;5:57. doi: 10.3389/fmed.2018.00057. eCollection 2018. Abstract Postoperative analgesia is imperative in the youngest patients. Pain, especially if experienced during childhood, has numerous adverse effects-from psychological, through complications of the underlying disease (prolonged treatment, hospital stay, and increased costs of the treatment) to an increase in the incidence of death due to the onset of the systemic inflammatory response. The continuous peripheral block (CPNB) has been increasingly used in recent years for complete and prolonged analgesia of pediatric patients, as well as a part of multidisciplinary treatment of complex regional pain syndrome. It has been shown that outpatient CPNB reduces the need for parenteral administration of opioid analgetics. It has also been proved that this technique can be used in pediatric patients in home conditions. Safety of CPNB is based on the increasing use of ultrasound as well as on the introduction of single enantiomers local anesthetics (ropivacaine and levobupivacaine) in lower concentrations. It is possible to discharge patient home with catheter, but it is necessary to provide adequate education for staff, patients, and parents, as well as to have dedicated anesthesiology team. Postoperative period without major pain raises the morale of the child, parents. and medical staff. KEYWORDS: continuous peripheral nerve block; pain management; pediatric anesthesia; perineural catheters; postoperative analgesia PDF Congresos Médicos por Especialidades en todo Mundo Medical Congresses by Specialties around the World Información / Information Safe Anaesthesia Worldwide Delivering safe anaesthesia to the world's poorest people Informes / Information

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Sedación inhalada / Volatil sedation

Abril 20, 2018. No. 3057

Sedación volátil en terapia intensiva. Revisión sistemática y meta-análisis Volatile sedation in the intensive care unit: A systematic review and meta-analysis. Kim HY1, Lee JE, Kim HY, Kim J. Author information Medicine (Baltimore). 2017 Dec;96(49):e8976. doi: 10.1097/MD.0000000000008976. Abstract BACKGROUND: Volatile sedation in the intensive care unit (ICU) may reduce the number of adverse events and improve patient outcomes compared with intravenous (IV) sedation. We performed a systematic review and meta-analysis comparing the effects of volatile and IV sedation in adult ICU patients. ..... CONCLUSION: Compared with IV sedation, volatile sedation administered through an ACD in the ICU shortened the awakening and extubation times. Considering the difference in serum troponin levels between both arms, volatile anesthetics might have a myocardial protective effect after cardiac surgery even at a subanesthetic dose. Because the included studies used small sample sizes with high heterogeneity, further large, high-quality prospective clinical trials are needed to confirm our findings. PDF Seguridad y eficacia de los agentes anestésicos volátiles en comparación con la sedación estándar intravenosa con midazolam / propofol en pacientes con ventilación mecánica en cuidados intensivos ventilados: un metanálisis y revisión sistemática de ensayos prospectivos. Safety and Efficacy of Volatile Anesthetic Agents Compared With Standard Intravenous Midazolam/Propofol Sedation in Ventilated Critical Care Patients: A Meta-analysis and Systematic Review of Prospective Trials. Jerath A1, Panckhurst J, Parotto M, Lightfoot N, Wasowicz M, Ferguson ND, Steel A, Beattie WS. Author information Anesth Analg. 2017 Apr;124(4):1190-1199. doi: 10.1213/ANE.0000000000001634. Abstract BACKGROUND: Inhalation agents are being used in place of intravenous agents to provide sedation in some intensive care units. We performed a systematic review and meta-analysis of prospective randomized controlled trials, which compared the use of volatile agents versus intravenous midazolam or propofol in critical care units. METHODS: A search was conducted using MEDLINE (1946-2015), EMBASE (1947-2015), Web of Science index (1900-2015), and Cochrane Central Register of Controlled Trials. Eligible studies included randomized controlled trials comparing inhaled volatile (desflurane, sevoflurane, and isoflurane) sedation to intravenous midazolam or propofol. Primary outcome assessed the effect of volatile-based sedation on extubation times (time between discontinuing sedation and tracheal extubation). Secondary outcomes included time to obey verbal commands, proportion of time spent in target sedation, nausea and vomiting, mortality, length of intensive care unit, and length of hospital stay. Heterogeneity was assessed using the I statistic. Outcomes were assessed using a random or fixed-effects model depending on heterogeneity. RESULTS: Eight trials with 523 patients comparing all volatile agents with intravenous midazolam or propofol showed a reduction in extubation times using volatile agents (difference in means, -52.7 minutes; 95% confidence interval [CI], -75.1 to -30.3; P < .00001). Reductions in extubation time were greater when comparing volatiles with midazolam (difference in means, -292.2 minutes; 95% CI, -384.4 to -200.1; P < .00001) than propofol (difference in means, -29.1 minutes; 95% CI, -46.7 to -11.4; P = .001). There was no significant difference in time to obey verbal commands, proportion of time spent in target sedation, adverse events, death, or length of hospital stay. CONCLUSIONS: Volatile-based sedation demonstrates a reduction in time to extubation, with no increase in short-term adverse outcomes. Marked study heterogeneity was present, and the results show marked positive publication bias. However, a reduction in extubation time was still evident after statistical correction of publication bias. Larger clinical trials are needed to further evaluate the role of these agents as sedatives for critically ill patients. PDF Agentes volátiles en la sedación de cuidados críticos: ¿sí, no o tal vez? Volatile agents in critical care sedation: yes, no or maybe? Page V1,2, Carraretto M3. Minerva Anestesiol. 2017 Jul;83(7):679-681. doi: 10.23736/S0375-9393.17.12141-3. Epub 2017 May 19. PDF Rabdomiólisis de esfuerzo e insolación: tenga cuidado con la sedación anestésica volátil. Exertional rhabdomyolysis and heat stroke: Beware of volatile anesthetic sedation. Heytens K1, De Bleecker J1, Verbrugghe W1, Baets J1, Heytens L1. Author information World J Crit Care Med. 2017 Feb 4;6(1):21-27. doi: 10.5492/wjccm.v6.i1.21. eCollection 2017 Feb 4. Abstract In view of the enormous popularity of mass sporting events such as half-marathons, the number of patients with exertional rhabdomyolysis or exercise-induced heat stroke admitted to intensive care units (ICUs) has increased over the last decade. Because these patients have been reported to be at risk for malignant hyperthermia during general anesthesia, the intensive care community should bear in mind that the same risk of life-threatening rhabdomyolysis is present when these patients are admitted to an ICU, and volatile anesthetic sedation is chosen as the sedative technique. As illustrated by the three case studies we elaborate upon, a thorough diagnostic work-up is needed to clarify the subsequent risk of strenuous exercise, and the anesthetic exposure to volatile agents in these patients and their families. Other contraindications for the use of volatile intensive care sedation consist of known malignant hyperthermia susceptibility, congenital myopathies, Duchenne muscular dystrophy, and intracranial hypertension. KEYWORDS: Congenital myopathies; Exertional rhabdomyolysis; Heat stroke; Inhalational anesthetics; Intensive care sedation; Malignant hyperthermia PDF Agentes volátiles en la sedación de cuidados críticos: ¿sí, no o tal vez? Volatile agents in critical care sedation: yes, no or maybe? Page V1,2, Carraretto M3. Minerva Anestesiol. 2017 Jul;83(7):679-681. doi: 10.23736/S0375-9393.17.12141-3. Epub 2017 May 19. PDF Anestésicos volátiles halogenados en la unidad de cuidados intensivos: conocimiento actual sobre una práctica próxima. Halogenated volatile anesthetics in the intensive care unit: current knowledge on an upcoming practice. Laferriere-Langlois P1, d'ARAGON F2, Manzanares W3. Author information Minerva Anestesiol. 2017 Jul;83(7):737-748. doi: 10.23736/S0375-9393.17.11735-9. Epub 2017 Mar 8. Abstract The aim of this narrative review was to highlight key points of volatile anesthetics administration in the intensive care unit (ICU), including AnaConDa® and Mirus® devices characteristics and the reported findings on clinical outcomes in critically ill patients. Intravenous sedation in the ICU is associated with issues, such as over- and under-sedation. Halogenated compounds, which can be safely administered by inserting a device in any ICU ventilation circuit, have interesting pharmacodynamic and pharmacokinetic profiles for patients with multi-organ failure. Moreover, analysis of the concentration of exhaled volatile compounds could help evaluation of sedation depth. A recent meta-analysis confirmed that rapid washout of the volatile anesthetics improved both extubation readiness and quality of awakening when compared to intravenous sedation. When administered for a long period, volatile anesthetics improved sedation stability with fewer dose adjustments. Pre- and post-conditioning properties of halogenated compounds are interesting and long-term exposition to this compound is investigated for a potential impact on mortality rate and ICU/hospital length of stay. For now, psychomotor side effects have been reported, mostly in infants, but there were no hepatic or renal injuries. Findings regarding hemodynamic stability are conflicting. Apart from sedation, volatile anesthetics were therapeutic in case reports of status asthmaticus and epilepticus and data are cumulating for benefits in cases of acute respiratory distress syndrome. According to current literature, they should be withheld in cerebral injury. To summarize, the use of volatile anesthetics for sedation is yet only approved by German guidelines, but could spread due to its potential benefits. PDF Congresos Médicos por Especialidades en todo Mundo Medical Congresses by Specialties around the World Información / Information Safe Anaesthesia Worldwide Delivering safe anaesthesia to the world's poorest people Informes / Information

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