sábado, 11 de diciembre de 2010

Terapia combinada y evaluación de marcadores, clave en inmunopatología

LA IDENTIFICACIÓN DE NUEVOS BIOMARCADORES Y VALIDACIÓN DE CLÁSICOS INDIVIDUALIZAN EL MANEJO

Terapia combinada y evaluación de marcadores, clave en inmunopatología

En los últimos años se han incorporado recursos diagnósticos y tratamientos farmacológicos que permiten hacer una evaluación más personalizada de las inmunodeficiencias y de las patologías complejas multiorgánicas del sistema inmunológico, debido a lo cual se está optimizando el abordaje de estas enfermedades.
Redacción - Lunes, 15 de Noviembre de 2010 - Actualizado a las 00:00h.
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Sobre esos progresos han debatido más de 200 especialistas nacionales e internacionales en la II Reunión Anual de la Sociedad de Inmunología de la Comunidad de Madrid (Sicam), que ha tenido lugar en el Hospital General Universitario Gregorio Marañón.
Cada vez con más frecuencia se emplean sofisticadas herramientas diagnósticas y fármacos biológicos en ciertos trastornos inmunológicos. "La incorporación al arsenal terapéutico de gammaglobulinas de última generación y de terapias biológicas mejora el control y hace posible una aproximación a medida de cada paciente", ha afirmado Eduardo Fernández-Cruz, presidente de la Sicam y jefe del Servicio de Inmunología Clínica del Hospital General Universitario Gregorio Marañón, de Madrid.
Los progresos biotecnológicos permiten la identificación más rápida de biomarcadores sobre el curso de la enfermedad inmunológica, así como sobre su respuesta a tratamientos. Pero no sólo eso: "Los avances también se están documentando en cuanto a la recopilación, almacenaje y tratamiento de toda esa información en grandes bases de datos", asegura el presidente de la Sicam. Todo ello permite hacer el fenotipado con criterios clínicos y con biomarcadores. Según resalta Fernández-Cruz, "disponemos de marcadores clásicos serológicos y clínicos que han sido validados en su valor predictivo en grandes bases de datos (como los niveles estabilizados de IgG y el fenotipado clínico) y nuevos marcadores genéticos, que utilizados conjuntamente aportan una información adicional crucial sobre pronóstico de la enfermedad, profilaxis preventiva y elección de dosis y terapia adecuada".
Desde el punto de vista terapéutico, destaca el nuevo conocimiento sobre la utilización en combinación de fármacos biológicos de última generación (anticuerpos monoclonales, gammaglobulinas, agentes inmunosupresores,…), ofreciendo un amplio abanico de posibilidades para el enfermo con patologías crónicas inflamatorias de base inmunológica. "El futuro más cercano incluye el uso racional de terapias combinadas en las patologías inmunológicas".

Matriarcas de la Inmunología española

FUERON PIONERAS EN TÉCNICAS VANGUARDISTAS

Matriarcas de la Inmunología española

La mujer ha tenido una importancia clave en el desarrollo de la Inmunología en España. La Real Academia de Medicina de Murcia ha propiciado un encuentro de cinco pioneras en la especialidad, que, en su mayoría, iniciaron sus carreras cuando se utilizaban métodos artesanales para el estudio de los linfocitos y cuando ni siquiera existía la especialidad. Todas ellas estuvieron en permanente actualización de conocimientos y tecnologías en laboratorios pioneros en aplicar técnicas vanguardistas.
Pilar Laguna. Murcia - Jueves, 18 de Noviembre de 2010 - Actualizado a las 00:00h.
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Encuentro de cinco pioneras en Inmunología
Sentadas: Nuria Matamoros y María Luisa Villar; de pie: Carmen Gutiérrez, Guadalupe Ercilla y Rocío Álvarez, todas ellas historia viva del desarrollo de la Inmunología en España.
Los principios de la inmunología española se escriben con M de mujer, sin desdoro de los prestigiosos inmunólogos varones que también han contribuido a su desarrollo. Lo cierto es que un buen porcentaje de los investigadores que abrieron camino a la Inmunología como especialidad son mujeres a las que puede calificarse de pioneras, no sólo en razón de la edad sino por sus aportaciones científicas.
Nexo común entre ellas es, sin duda, el sistema de histocompatibilidad (HLA) descubierto por el premio Nobel Jean Dausset, pero también haberse formado en prestigiosos centros internacionales en unos tiempos en que escaseaban las ayudas a la investigación, y sumar entre todas una espectacular producción científica que se refleja en publicaciones en Nature Genetics, Blood, Analitical Biochemistry, Transplantation Brain, por citar algunas.
  • La riqueza polimórfica de los antígenos leucocitarios como pasaporte de la respuesta inmunitaria ha sido uno de los hallazgos claves
Una a unaLa Real Academia de Medicina de Murcia ha propiciado un encuentro de cinco pioneras en inmunología bajo la coordinación de Rocío Álvarez, jefa del Servicio de Inmunología del Hospital Virgen de La Arrixaca, que, al igual que Guadalupe Ercilla, se formó con el profesor Dausset.
Ercilla, actual comisionada española en la Federación Europea de Inmunogenética para el control de calidad de estudios de HLA y trasplante, Ercilla hizo el posdoctorado en el Hospital de San Luis (París), iniciándose en la línea de investigación en histocompatibilidad, inmunología del trasplante e inmunidad antiviral que ahora mantiene.
  • En lupus aparece con fuerza un gen asociado con la producción de interferón Ia y quizá de los factores de transcripción IRF5 e IRF7
Sus aportaciones fueron decisivas para la creación de una de las primeras unidades de trasplantes españolas, la del Hospital Clínico de Barcelona, donde aún dirige la Sección de Histocompatibilidad. La inmunóloga ha explicado la riqueza polimórfica de los antígenos leucocitarios como pasaporte de la respuesta inmunitaria: "Ahora sabemos que la función biológica de las moléculas HLA es la presentación de péptidos a las células T, y que esto determina de alguna forma la especificidad de la respuesta inmunitaria", dice sobre el papel que dichos antígenos desempeñan en la respuesta inmune, logrando que el organismo distinga lo propio de lo extraño.
Balance entre mecanismos
También se conoce que el polimorfismo CMH es el que determina el pasaporte para que las células no autorreactivas pasen a los órganos linfáticos periféricos: "Podemos decir que la susceptibilidad a la enfermedad depende de la variabilidad HLA que genera el repertorio de reconocimiento de lo propio en el timo y de la presentación de las proteínas no propias en los órganos periféricos; es un balance entre ambos mecanismos", concluye Ercilla.
La farmacéutica Rocío Álvarez, jefa del Servicio de Inmunología del Hospital Virgen de La Arrixaca, de Murcia, también se ha mantenido fiel a la línea de inmunología e inmunotolerancia en trasplantes y enfermedades de base inmunológica que inició con Dausset y que hoy tiene una importante función en el seno de la Unidad de Trasplantes que dirige Pascual Parrilla.
En torno al lupus
La más veterana de las cinco, Carmen Gutiérrez, se ha jubilado hace pocas semanas tras veintidós años al frente del Servicio de Inmunología del Hospital Universitario Central de Asturias, con plaza de profesora titular vinculada al Departamento de Biología Funcional de la Universidad de Oviedo.
Sus investigaciones sobre inmunología celular e inmunorregulación en enfermedades autoinmunes la han orientado al lupus eritematoso sistémico (LES), en cuyos genes background ha profundizado durante los últimos años: "En lupus aparece con fuerza un gen asociado con la producción de interferón Ia y posiblemente de los factores de transcripción IRF5 e IRF7. También se sabe que en la patogenia se da un incremento de células apoptósicas que no se aclaran adecuadamente", señala Gutiérrez.
Nuria Matamoros es jefa de Servicio del Hospital de Son Dureta (Palma de Mallorca) tras haberse formado en el Clinical Research Center-Northwich Park Hospital de Londres, donde fue contratada como investigadora. Es experta en inmunodeficiencias primarias (IDP), un conjunto de más de doscientas enfermedades que han sido definidas como "pilares del conocimiento del sistema inmunitario" y que se reparten en ocho grupos, entre los que figuran defectos congénitos, alteraciones de la inmunidad innata y síndromes antiinflamatorios.
Pero, aparte de su enorme producción científica, ha impulsado la creación del REDIP, el registro español de estas patologías, que ya cuenta con 1.500 pacientes registrados online: "Los registros de pacientes deben ser herramientas de calidad que ayuden a mejorar tanto el diagnóstico como el tratamiento", según apunta Matamoros.
Esclerosis múltipleLa benjamina del quinteto es María Luisa Villar, del Servicio de Inmunología del Hospital Ramón y Cajal, de Madrid, que no es coetánea cronológicamente, pero sí pionera en el campo de la neuroinmunología.
Farmacéutica, se formó en el Instituto de Neurología del University College de Londres y pasó por el Royal Victoria Hospital de la Universidad canadiense de Montreal. Su foco de atención radica en la inmunoquímica e inmunología de la esclerosis múltiple (EM), cuya etiopatogenia se desconoce todavía. "Pensamos que factores ambientales, como una infección viral, junto a antígenos del sistema mayor HLA pueden desencadenar una respuesta frente a antígenos del sistema nervioso central; éstos van a los ganglios linfáticos, donde estimulan a linfocitos T y linfocitos B, que una vez activados pueden pasar la barrera hematoencefálica y ocasionar una respuesta inflamatoria en el SNC".
Villar ha subrayado que más del 95 por ciento de los pacientes de EM presentan síntesis intratecal de IgG, por lo que su detección es una útil herramienta diagnóstica.

Pasión por el antígeno leucocitario humano

Estas mujeres "quedaron fascinadas por el atractivo de una nueva ciencia, la inmunología, con la que establecieron una relación casi mística, afanadas por progresar en el conocimiento y en la aplicación clínica", mantiene la inmunóloga Rocío Álvarez, que se atreve a subrayar algunos rasgos comunes a todas ellas: "Alcanzaron los puestos más altos sin necesidad de cuotas ni de una figura benefactora masculina, la del padre, el hermano o el cónyuge, tan habitual en aquellos tiempos". Álvarez agrega que "también fueron capaces de resolver con éxito la disyuntiva que para la mujer suponía entonces el conciliar la vida familiar y laboral, manteniendo la intensa actividad asistencial y científica que han demostrado". Las cuatro inmunólogas más veteranas iniciaron sus carreras cuando prácticamente se utilizaban métodos artesanales para el estudio de los linfocitos, y cuando ni siquiera la Inmunología se había reconocido como especialidad -el título no se hizo oficial hasta los años 80, concretamente en 1984-, pero su inquietud les llevó a una permanente actualización de conocimientos y tecnologías en laboratorios que fueron pioneros en aplicar la biología molecular, la inmunogenética o la inmunopatología, entre otras muchas ciencias con una significativa repercusión clínica.

Querida felicidad...

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Avances en el Tratamiento del Lupus Eritematoso Sistémico, sin esteroides

José Blanco

Avances en el Tratamiento del Lupus Eritematoso Sistémico, sin esteroides

Hola amigo(as), como saben el L.E.S. (Lupus Eritematoso Sistémico), es una enfermedad que afecta o permite que se afecten cualquier órgano del cuerpo humano (inclusive varios y en los casos más graves tienen que ver con todos). Es díficil convivir con ella; por fuera "estamos bien", pero por dentro "no sabemos" (podemos estra "bien": controlada la enfermedad, con varios medicamentos o "mal": con alguna crisis lúpica (multisistémica o sistémica: afectando cualquier sistema del cuerpo humano o varios órganos: corazón, cerebro, pulmones, sistema circulatorio, sistema nervioso, etc; es "convivir" con varias enfermedades a la vez o varias afectaciones o problemas diversos de salud a la vez).
Considero que es una de las más difíles de tratar y hasta lo médicos se equivocan, sobretodo si no indican la realización de exámenes específicos de marcadores lúpicos, virales y de antígenos (exámenes especializados costosos) y si no tienen la suficente experiencia para conocer las condiciones y exploraciones físicas.
Hay la "mala costumbre" de algunos médicos de mandar esteroides para tratar esta enfermedad (como lo consideran "curalotodo"); en el caso de algunas personas no se les puede tratar con ese medicamneto y entonces tienen que tratarlos con inmunosupresores de diversos tipos y pueden responder o no, e incluso les pueden colocar no sólo intravenoso sino los de antirechazo de transplantes;  aún en Venezuela, no hay medicamentos específicos para esta condición; sin embargo en otros países hay avaces, como los medicamentos biológicos, entre otros.
Casi nadie habla de esta enfermedad porque no es común, pero el sufrimiento cuando llega, es general.
Los invito a que discutan sobre este tema.
Gracias
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Membrana amniótica para reparar el cartílago articular dañado en la artrosis

Internet Medical Publishing

Membrana amniótica para reparar el cartílago articular dañado en la artrosis

En España el 80 por ciento de las personas mayores de 65 años padece artrosis. La primera lesión de esta enfermedad degenerativa se produce en el cartílago articular, un tejido formado por una sola célula (el condrocito) que tiene propiedades de elasticidad y resistencia.

Estas lesiones del cartílago articular son muy difíciles de curar por su baja capacidad de auto-reparación. En la artrosis, una vez que se produce una lesión en el cartílago la evolución natural es hacia la destrucción del resto del tejido. 

Ante este problema aún no resuelto, un grupo de científicos españoles ha realizado el estudio Membrana amniótica humana como andamio para reparar el cartílago articular humano, que acaba de ser presentado en el congreso anual del American College of Rheumatology (ACR) celebrado en Atlanta (EE.UU.).

La técnica consiste en cultivar células del cartílago articular sobre la membrana amniótica, para después trasplantarlas en el cartílago articular dañado.

"En la actualidad, en la ingeniería tisular de reparación del cartílago se utiliza el trasplante de condrocitos sembrados y cultivados en diferentes soportes o andamiajes naturales y sintéticos. En este sentido, las investigaciones se centran en el uso potencial de un gran número de soportes para cultivar estas células", explica Emma Muiños, coautora del estudio e investigadora del INIBIC (Instituto de Investigación Biomédica da Coruña).

Según afirma la experta, "los resultados de nuestro estudio indican que la membrana amniótica humana criopreservada es útil como soporte para el cultivo de condrocitos humanos en terapia celular para reparar lesiones de cartílago articular humano".

La membrana amniótica humana es la membrana que cubre la cara fetal de la placenta formando la superficie externa del cordón umbilical. Está en contacto directo con el líquido amniótico. Esta membrana es un tejido que se descarta después del parto, por lo que su obtención es fácil y no es necesaria la creación de un banco de tejidos.

"Esta membrana amniótica criopreservada posee una doble función. Por un lado, puede actuar como soporte, andamiaje o biomaterial sobre el que pueden proliferar los condrocitos humanos. Por otro, puede ser utilizada también como una nueva fuente de células madre con capacidad condrogénica y, por tanto, con capacidad para reparar lesiones del cartílago articular humano", señala la especialista.

Reducción del dolor y de la inflamación

La membrana amniótica humana posee un gran número de ventajas clínicas para su empleo como soporte. "Es un tejido anti-microbiano, anti-angiogénico y anti-tumorigénico, que reduce la inflamación y el dolor y mejora la cicatrización. Además, no presenta respuesta inmune, por lo que no representa riesgos tras su trasplante", confirma Emma Muiños, quien añade que "la matriz extracelular de esta membrana contiene diferentes componentes naturales del cartílago articular natural, que van a estar implicados en la regulación y el mantenimiento del metabolismo del condrocito".

Otros polímeros (naturales o sintéticos) no poseen todas estas características, por lo que son claras las ventajas clínicas del empleo de la membrana amniótica humana como andamiaje en comparación con otros productos biocompatibles.

"Este modelo que hemos desarrollado con membrana amniótica va dirigido a tratar a pacientes con artrosis de rodilla. La terapia celular es una opción muy atractiva e interesante. Ahora nuestro reto a corto plazo está en encontrar esa célula que funcione mejor y sea capaz de reparar el cartílago dañado", concluye la especialista.

Identifican una diana farmacológica para tratar la depresión

Identifican una diana farmacológica para tratar la depresión

El bloqueo de una interacción física directa entre dos receptores de neurotransmisores podría convertirse en una nueva diana para la depresión, según un estudio de la Universidad de Toronto en Canadá que se publica en la edición digital de la revista 'Nature Medicine
El neurotransmisor dopamina se conoce bien por verse afectado en personas con depresión. Los investigadores, dirigidos por Fang Liu, muestran que la interacción directa entre dos tipos diferentes de receptores de dopamina, D1 y D2, está aumentada de forma destacable en el cerebro de personas que tienen depresión mayor.
Los investigadores experimentaron en ratas y descubrieron que la administración de un péptido que altera el complejo de receptores D1-D2 reducía de forma sustancial las conductas comúnmente asociadas con un estado depresivo.
Dado que el bloqueo de la formación del complejo receptor no afecta necesariamente al funcionamiento de los receptores D1 o D2 en la transmisión de la señal de dopamina, utilizar como diana esta interacción entre proteínas podría suponer una ventaja frente a otros fármacos que interfieren con el funcionamiento del receptor de dopamina y a menudo tienen efectos secundarios no deseados.

Prevención de los accidentes cerebrovasculares mediante el uso de estatinas

Prevención de los accidentes cerebrovasculares mediante el uso de estatinas imprimir
30/11/2010Redacción
El uso de estatinas surge como una estrategia antiaterosclerótica útil para reducir las tasas de accidentes cerebrovasculares. Son consideradas como agentes hipolipidémicos, que pueden, simultáneamente, atenuar los múltiples mecanismos relacionados con la formación de placas de ateroma y su desestabilización.Aparte de la disminución del colesterol, las estatinas poseen efectos beneficiosos sobre la ateroesclerosis, concretamente la mejora de la función endotelial y la disminución de los marcadores de inflamación y hemostasia parecen ser los mecanismos clave de la protección vascular. Además, estos agentes farmacológicos, al modular la inmunidad innata y adaptativa, pueden afectar al proceso de curación después de las lesiones vasculares, debido a varios factores de riesgo.
El uso de este fármaco parece relacionarse con una pequeña, pero significativa, disminución de la presión arterial, lo que podría implicar la prevención del accidente cerebrovascular, más allá de los cambios en los lípidos ocasionados por el uso de estatinas.
Dado que la enfermedad concomitante en otros territorios vasculares es muy común en la enfermedad cerebrovascular, el uso de estatinas también puede evitar otros episodios cardiovasculares, como las complicaciones de la cardiopatía coronaria y la insuficiencia venosa periférica.
[Rev Neurol 2010]
Fonseca FA, França CN, Póvoa RM y Izar MC
Palabras Clave: Accidente cerebrovascular. Células madre endoteliales. Estatinas. Hemostasia. Inflamación. Presión arterial