sábado, 11 de junio de 2011

La cigüeña viene de un laboratorio

Tener un hijo no es siempre fácil. Se estima que una de cada seis parejas es infértil en nuestro país. Unas 80.000 se someten cada año a técnicas de reproducción asistida. Un proceso largo y duro que en más de un 35% de los casos da frutos como Xabela, la protagonista de este reportaje
ELVIS SANTOS 09/06/2011
Xabela Santos Llanos
Xabela Santos Llanos posa entre sus padre, Elvis. Nació tras la primera fecundación in vitro. El proceso suele costar unos 4.500 euros.- ALFREDO ARIAS
Se llama Xabela Santos Llanos, tiene tres meses y soy su padre. Esta es una de las frases que más he deseado escribir durante algo más de dos años. El tiempo que ha tardado en llegar a nuestras vidas gracias a una fecundación in vitro (FIV).
El 80% de las fecundaciones in vitro se hacen en clínicas privadas se hacen clínicas privadas
La ley permite implantar tres embriones por cada tratamiento
Para lograr el embarazo se suelen necesitar cuatro intentos
Este reportaje se empezó a gestar, como Xabela, hace algo más de un año. Saberse parte de una estadística es un ejercicio poco reconfortante en ocasiones. Éramos una de ese 15% de parejas españolas que no podían tener hijos. Se buscaba, pero no llegaba. El calendario, terco, se encargaba de recordarlo.
Ansiedad, sentimiento de culpabilidad, lágrimas, discusiones... Son miles las parejas que pasan por esto y, sin embargo, no es un tema del que se hable en la calle. Entonces comenzó a escribirse este reportaje, cuyo objetivo es contar algo extraordinariamente bueno como un nacimiento, pero también los sinsabores del proceso y la frustración de las parejas que no lo consiguen.
La sociedad española tiende a examinar el futuro. Cuando no tienes novia, te preguntan cuándo la tendrás; cuando la tienes, por la boda; tras la boda, cuándo vendrán los hijos; y muchos no saben lo que puede doler cuando se pregunta.
Nuestro caso se podría definir como "de libro". Pareja en torno a los 35 años que decide buscar un hijo y no lo logra. Al año, tal y como recomiendan los especialistas, acudimos a una clínica tras investigar sobre algunos centros en la página web que ofrece el Ministerio de Sanidad en colaboración con la Sociedad Española de Fertilidad (www.cnrha.mspsi.es/registros). Allí pudimos consultar muchos de los más de 250 centros que hay en España y que explican los tratamientos que ofrecen y las tasas de éxito. Tras visitar también la web de alguna asociación de pacientes como Asproin o Ceres y nuestro seguro médico, nos decidimos por el Instituto Madrileño de Fertilidad. Una decisión que estuvo condicionada porque era una de las clínicas donde nuestro seguro, el de la Asocaciación de la Prensa de Madrid, cubría el 100% del tratamiento, que puede rondar en función de la técnica los 4.500 euros. La opción pública era inclinarse por las listas de espera. Esta podría ser una de las razones por las que un 80% de los tratamientos se realizan en clínicas privadas, según datos del Ministerio de Sanidad.
Primeros pasos
En la primera cita en la clínica comienza a sosegarte el hecho de ver que no estás solo. La sala de espera está bastante concurrida por parejas parecidas a la nuestra y alguna algo mayor. Todos buscamos lo mismo. Conoces al doctor, en este caso la doctora García Bernardo, que sería quien hablara más de una hora con nosotros. Primer mal momento. Explicar tu caso, los antecedentes... El médico normalmente hace un control ecográfico para ver el estado del útero de la mujer, su endometrio y la reserva ovárica. La pareja también debe hacerse una analítica (para hacer un estudio hormonal) y al hombre se le pide un seminograma (una prueba para evaluar la cantidad, calidad y morfología del esperma). En función del mismo, se puede pedir un test de capacitación espermática y otro de fragmentación del ADN.
Los resultados reflejaban que el problema era de quien esto escribe. Solo un 3% de los espermatozoides tenían la calidad suficiente. No es extraño, ya que, según la Sociedad Española de Fertilidad (SEF), entre el 35% y el 40% de los casos se deben a problemas de los hombres. Según el doctor Miguel Ruiz Jorro, miembro de esta sociedad, "suele deberse o bien a un mal funcionamiento de los testículos que haga que no se produzcan espermatozoides, o que estos sean muy escasos o de baja calidad. También a una obstrucción en los conductos de salida de los espermatozoides; o a otras causas que afectan directamente a la función de los espermatozoides. Entre estas pueden estar la existencia de alteraciones genéticas en ellos".
Conocido el diagnóstico, llega el primer alivio. Hay una razón para todo esto. Y no es ninguna tontería. Se estima que hay un 5% de parejas donde no existe una causa clara que explique la infertilidad, según suscriben varios especialistas consultados. Entonces llega el momento de sentarte de nuevo con tu médico y ver qué técnica de reproducción asistida elegir. En nuestro caso, una FIV con microinyección espermática, la técnica de FIV que se usa en el 80% de los casos. No deja de ser curioso. La primera niña que nació por FIV lo hizo en el mismo año que yo: 1978. Casualidades de la vida.
El aspecto médico estaba controlado. No así el psicológico. Estamos hablando de un año sin haber conseguido un embarazo, algo que se supone lógico, sencillo y natural. Hay presión para la mujer. La autoimpuesta y la infligida muchas veces por familiares y amigos que, por desgracia, no saben lo que pueden generar algunos comentarios a pesar de que sean bienintencionados. Por esta razón, muchas clínicas ofrecen también la asesoría de un psicólogo. Es el caso de Procreatec. Alfredo García Gárate, su psicólogo, lo explica bien en el blog alojado en la web de su clínica: "El objetivo de la psicología es acompañar a la pareja durante este difícil proceso, que sepan que es algo transitable. Aprovechar los recursos que tienen y no ven por el estado de vulnerabilidad emocional. La idea es transmitírselo y que se potencien los propios recursos y capacidades de la pareja para poder mantener una estabilidad personal y relacional que permita sobrellevar el proceso sin que esto empobrezca sus vidas".
La cantidad de medicinas que hay que utilizar para ayudar a preparar el cuerpo para generar óvulos y, posteriormente, poder albergar los embriones es bastante grande. Y su coste puede superar los 800 euros para cada ciclo. Nosotros contamos con la ayuda del seguro, otros no tienen esa suerte. Y es algo importante, porque a la ansiedad física hay que unir la económica, y como todos los especialistas indican, la tranquilidad y el cómo se afronte esta etapa también es fundamental para que todo salga bien.
En la primera fase del proceso es necesario provocar el periodo a la mujer. Una vez conseguido, fue necesario avisar a la clínica para que nos guiaran sobre cómo utilizar el primer medicamento para favorecer la ovulación. Había la posibilidad de administrárselo en casa siguiendo las recomendaciones del médico. Una de ellas era intentar hacer este proceso en pareja, por lo que hubo que ejercer de enfermero. La primera vez fue un completo desastre. Los nervios eran tales que el contenido de la jeringa se fue al suelo. Si hubiéramos pagado la totalidad del medicamento, hubieran sido 500 euros tirados a la basura.
Por eso tuvimos que asesorarnos bien en Internet de cómo poner una inyección y no volver a fallar. Todo correcto. De paso, hicimos la primera incursión en los foros sobre el tema. Casi ningún nombre real, pero mucho cariño certero. En España se realizan al año unos 80.000 tratamientos de FIV según la SEF, por lo que es normal ver cómo cientos de mujeres (no hay apenas comentarios masculinos) cuentan sus casos, piden consejo o simplemente se desahogan. Incluso hay compraventa de restos de tratamientos farmacológicos, algo ilícito y peligroso en cualquier tipo de tratamiento y más en este porque implica el uso de hormonas, según explican desde diferentes centros consultados.
Los primeros 12 días del ciclo femenino se siguen poniendo las inyecciones. Mientras, es necesario acudir a la clínica para ir viendo el desarrollo de la estimulación ovárica. En función de cómo vaya el tratamiento se puede reforzar o no y se fija una fecha para la extracción de los óvulos, para lo que es necesaria una pequeña cirugía con sedación profunda. Tras la intervención se consiguieron 10 óvulos. Era el momento de entregar una muestra de semen, la que se utilizaría para extraer los escasos espermatozoides idóneos e introducirlos a través de una técnica, la inyección intracitiplasmática de espermatozoides, en la que se inyecta dentro de un ovocito un solo espermatozoide vivo seleccionado.
El momento de la verdad
Llega el enésimo momento de nervios. ¿Cuántos embriones se conseguirán? Hay que esperar entre 24 y 48 horas para conocerlo. Comienzas a revisar tasas de éxito para darte ánimos. En nuestra clínica la tasa de éxito está entre un 35% y un 46%. El caso de otras dos clínicas como Ginefiv o Procreatec está entre un 45% y un 50%. Llega la primera llamada. Ha habido suerte. Hay cinco embriones. En ese momento nuestra doctora nos explica que si hay cuatro clases, tenemos dos de la mejor calidad, dos de la media y uno de la regular, y nos da cita para explicárnoslo en persona y ver en qué momento se implantarán.
En España es posible introducirse tres embriones en una FIV, según la Ley de Reproducción Asistida de 2006 que regula estos de tratamientos. La doctora nos recomienda usar dos porque se puede producir un embarazo múltiple. Por eso hay tanto carro gemelar por la calle, pensamos. Llega la intervención, en la que participan cuatro personas y donde el biólogo, el encargado del milagro, aparece por primera vez para acercarte los dos embriones que pueden llegar a convertirse en tus hijos. "Embriones de Paula Llanos. Dos". Porque el momento es tenso, si no, esta frase era para echarse unas buenas risas. Una vez implantados en el útero, el biólogo debe volver a su microscopio para ver que, efectivamente, los dos han sido implantados. Piernas arriba. Descanso de una hora y a casa a reposar.
Para estar seguro de lograr un embarazo, los especialistas señalan que hay que hacerse entre tres y cuatro FIV. Conseguirlo a la primera sería un exitazo. Tras 13 días llega el momento de hacerse la analítica que nos dirá si hay embarazo o no. Decidimos, no sin esfuerzo, no hacer un test de embarazo en casa por si se equivocaba. Un poco de sangre y a casa a esperar. A desesperar. Si cuando comienzas una relación miras el teléfono sin parar para ver si te ha llamado la chica que te gusta o te ha mandado un mensaje, esperar una llamada de este tipo... Suena el teléfono. Y es un sí. Un sí, pero hay que hacer un análisis tres días después para confirmarlo. Malo será. Otro sí. Vuelta a la clínica y comienzan las revisiones hasta que llega el momento en el que lo escuchas. Es el corazón de tu hija que late. Muy rápido, porque todavía es muy pequeño. Hoy es un poco más grande. Y seguirá creciendo. Se llama Xabela. Y es nuestra hija.

El proceso paso a paso

La fecundación in vitro (FIV) conlleva cinco fases que incluyen la estimulación ovárica, la punción de los folículos, la fertilización en el laboratorio, la transferencia de los embriones al interior del útero y la prueba hormonal, según explica el doctor Federico Galera, director del Instituto Madrileño de Fertilidad.
1. Estimulación ovárica. Se inicia la estimulación de los ovarios con inyecciones diarias de unas hormonas llamadas gonadotropinas. Son autoadministradas de forma subcutánea por la propia paciente. El objetivo es conseguir un desarrollo folicular múltiple que permita obtener un número razonable de ovocitos fertilizables. Cada dos días, la paciente es vista en consulta para realizar un control ecográfico y ajustar las dosis de hormonas (10 días aprox.).
2. Punción ovárica. Los ovocitos se extraen de los ovarios de la mujer a través de la punción de los folículos. Esta intervención se controla mediante ecografía y se suele realizar bajo analgesia, de forma que no resulte dolorosa. Suele practicarse unos 11 días después del inicio del ciclo. El procedimiento no requiere ingreso y la paciente abandona la clínica entre 30 y 60 minutos conociendo el número de ovocitos obtenidos y con una aproximación a la calidad de estos. A continuación se preparan y clasifican en el laboratorio.
3. Fertilización en laboratorio. El semen ha de ser obtenido casi al mismo tiempo que la extracción de los ovocitos, después de un periodo de abstinencia sexual. El semen se prepara en el laboratorio con el fin de eliminar ciertos componentes y seleccionar los espermatozoides más adecuados para fecundar. Una vez conseguida la fecundación, se selecciona el número de embriones (máximo tres, según la Ley de Reproducción Asistida) a introducir en el interior del útero de la mujer.
4. Transferencia embrionaria. Consiste en introducir los embriones en el interior del útero. Se lleva a cabo habitualmente entre los dos y tres días posteriores a la extracción de óvulos. El procedimiento es absolutamente indoloro y se suele realizar bajo control ecográfico. La mujer permanece en reposo durante 45 o 60 minutos y se aconseja un reposo en su domicilio de 24 o 48 horas. La mujer seguirá un tratamiento hormonal, aplicado con óvulos vaginales de progesterona para favorecer la implantación embrionaria.
5. Prueba hormonal. Trece días después de la transferencia, la paciente se hace una prueba hormonal para confirmar la gestación y posteriormente una consulta para, mediante control ecográfico, verificar que se desarrolla correctamente.
http://www.elpais.com/articulo/sociedad/ciguena/viene/laboratorio/elpepusocsal/20110609elpepusoc_9/Tes

NICOLA ZIADY INTERACTIVE MARKETING Y MEDIOS DE COMUNICACIÓN SOCIAL EN SALUD


Los nuevos medios Cotizaciones

"Si el contenido es el rey, a continuación, la conversión es la reina."
John Munsell, director general de Bizzuka
"Nuevo Marketing es acerca de las relaciones, no el medio."
Ben Grossman, fundador y jefe de estrategia de BiGMarK
"Mediante la creación de contenido atractivo, que puede convertirse en una celebridad."
Paul Gillin
"Nuestro jefe de los medios sociales es el cliente."
McDonald's
"Medios de Comunicación Social es de la gente! No se trata de su negocio. Adoptar medidas para la gente y la gente se proporcionan para usted. "
Matt Goulart
"Si usted está buscando la próxima gran cosa, y que está buscando en todos los demás, que está buscando en el lugar equivocado."
Mark Cuban, dueño de los Mavericks de Dallas
"Si el Ejército puede encontrar la manera de hacer una red social segura y derribar los silos y fomentar la solución informal de problemas dentro de una jerarquía rígida, seguramente su empresa puede."
Marcos Drapeau, fundador de Cheeky blog fresco
"Dejen de contar los aficionados, seguidores y suscriptores blog como tapas de botellas. Piensa, en cambio, acerca de lo que esperamos conseguir con ya través de la comunidad que realmente se preocupa por lo que estás haciendo. "
Naslund Ámbar, hoy los medios de comunicación social
"Si el contenido es el rey, a continuación, la conversión es la reina."
John Munsell, director general de Bizzuka
"La diferencia entre las relaciones públicas y medios de comunicación social es que la banda es acerca de la colocación, y los medios de comunicación social, se trata de llegar a ser, el ser y la mejora."
Chris Brogan, autor de "Agentes de confianza"
"Las noticias de última hora golpea los cables, se convierte en una conversación. Es sólo una cuestión de qué tan alto [el] volumen [de] que la conversación será ".
Doug Frisbie, de ventas de EE.UU. social nacional a motor encargado de los medios de Toyota
"La búsqueda es averiguar acerca de lo que la gente busca cuando entran en las palabras clave en su buscador favorito. los medios de comunicación social es lo que realmente están diciendo el uno al otro, sino que nos están diciendo lo que están buscando. Nosotros, como comerciantes, deben ser capaces de encajar todos juntos muy bien. "
Norma Elrod
"Hay una razón que sólo hay un Times Square y sólo uno en Las Vegas. No queremos que la natación en los anuncios. "
David Spark, Socialmedia.biz
"Hoy la gente no confía en las empresas.Una de las cosas que los vendedores quieren hacer es humanizar su marca. ¿Qué mejor manera de hacerlo que poner a una persona en vivo frente a ellos? "
Jackie Huba, autor
"Una persona de marketing debe preguntar siempre a una pregunta clave cuando se empieza a desarrollar una estrategia de medios de comunicación social: ¿cómo mucho caos puede manejar esta organización"
Gary Stein, vicepresidente de estrategia de munición de Marketing
"La encuesta de usuarios de Internet muestra que las recomendaciones de amigos son el motor más fiable detrás de las decisiones de compra. Ahora que el mercado es en gran parte sin explotar. Facebook y otras redes sociales puede permitir que eso suceda. "
Yuri Milner, los medios sociales de los inversores de Rusia
"Como principio general, la proporción más usuarios acerca de sí mismos, los otros más en la comunidad a aprender acerca de ellos y se identifican con ellos".
Matt Rodas, la escritura en medios de comunicación social de hoy
"Participar en lugar de vender ... El trabajo como co-creador, no un vendedor."
Tom HC Anderson, investigador de mercado
"Las acciones hablan más que las palabras. Las empresas deben actuar.Una vez la puerta a la conciencia social se abre, llevar el espíritu de su empresa a través de él para lograr cambios. "
Brian Solís, director de FutureWorks
"Tweets son el estándar gold de cucharadas. Un número creciente de periódicos se están convirtiendo sus cabeceras en todo a Twitter ".
Woody Lewis, asesor de medios de comunicación social a las organizaciones de noticias
"Ser el primero es un medio de edad, mientras que el punto es de los nuevos medios. Twitter y nunca se olvida. "
Mercedes Bunz
"Esto ya no es un truco. Así es como el pueblo estadounidense desea recibir sus noticias y quieres saber de nosotros. "
Nick Schaper, director de medios nuevos para la líder de la minoría John Boehner
"Si su estrategia social se basa en la publicidad en los medios de comunicación social, es probablemente mejor para aferrarse a su dinero."
Taddy Hall, director de operaciones de soluciones de Meteoro
"Los lapsos de atención sólo disminuirá a medida que la tecnología de la pereza razas y la expectativa de la entrega rápida solución."
James Gurd, comercio electrónico y consultor de marketing
"Twitter es un gran lugar para decirle al mundo lo que estás pensando antes de haber tenido la oportunidad de pensar en ello."
Chris Pirillo, blogger
"Nuevo Marketing es acerca de las relaciones, no el medio."
Ben Grossman, fundador de BiGMarK
"El móvil ya no es lo que puede hacer en su teléfono celular. Mobile es todo acerca de cómo hacer más, todo el tiempo. "
Mitch Joel, presidente de giro de la imagen
"Monitor de participar, y ser transparente, los cuales siempre han sido las claves del éxito en el espacio digital".
Lawrence Dallas, Levick Comunicaciones Estratégicas
"Twitter es como un trágico de la cadera club nocturno de Nueva York. Es una manera fresca, fácil de vinculación empresarial con los clientes en los medios de comunicación social. Sin embargo, la experiencia puede ser fuerte y lleno de gente. "
Bob Warfield, consejero delegado de Helpstream
"No digas nada en línea que usted no querría pegados en un cartel con su cara en ella."
Erin denunciar, manager de la comunidad germinador
"Twitter representa una colaboración colectiva que se manifiesta nuestra capacidad de conectar inconscientemente voces afines a través de las experiencias que nos mueven. Como tal, Twitter es un sismógrafo humano ".
Brian Solís, Director de FutureWorks
"Las redes sociales no son acerca de los sitios Web. Son las experiencias. "
Mike DiLorenzo, NHL sociales director de marketing de los medios de comunicación
"Medios de Comunicación Social se trata de la sociología y la psicología más que la tecnología".
Cerebro Solís Director de FutureWorks
"La única manera de apagar un incendio social-los medios de comunicación es con el agua-los medios de comunicación social."
Ramón De León, socio director de seis tiendas de Domino's en Chicago

Una universidad japonesa ofrece doctorado en cómics y 'anime' - Entretenimiento - CNNMéxico.com

Una universidad japonesa ofrece doctorado en cómics y 'anime'

Martes, 07 de junio de 2011 a las 18:47
La Universidad Kyoto Seika ofrece un programa de posgrado en 'anime' y 'mangas', tradicionales técnicas de dibujo y animación japonesas (Getty Images).
La Universidad Kyoto Seika ofrece un programa de posgrado en 'anime' y 'mangas', tradicionales técnicas de dibujo y animación japonesas (Getty Images).

Una universidad japonesa ofrece doctorado en cómics y 'anime' - Entretenimiento - CNNMéxico.com

Shooting Down Addiction



A new breed of vaccines aims to wean users off cocaine.

By Thomas Kosten | June 1, 2011
 
 Jon Krause
 
Joe Clarke* has lived a tough life. Almost 50 years old, he’s used cocaine for more than half his life, and his habit has brought with it the ills that plague many drug addicts: depression, recurrent pneumonias, family disruption, unemployment, and repeated arrest and imprisonment as a result of illegal behavior. As soon as Joe made money—usually from selling drugs, robbery, shoplifting, or pimping out his various girlfriends—his addiction would rob him of it. He would sometimes spend several hundred dollars a day on cocaine. His life was a constant hustle of getting together enough money to support his addiction, while trying to avoid arrest for his illegal activities.
About 20 years ago, Joe switched from snorting coke to smoking crack and was shortly thereafter sentenced to several years in prison for a drug-related felony. It was his longest break from cocaine, but he relapsed into regular use just three months after being released. He had tried a number of times to kick his habit.
Then last year he heard about a new cocaine vaccine being tested in clinical trials. Joe sought treatment, because he felt “too old to still be using cocaine,” and the trial seemed “like a medical cure” that would help him “get my life back.”
The vaccine consists of molecules of cocaine covalently bonded to a large carrier protein, namely a recombinant cholera toxin B subunit (which is harmless in isolation from the natural molecule’s toxic A subunit). The carrier choice was dictated by the knowledge that a cholera vaccine made from this subunit has been administered to millions of people without any adverse effects, and by the fact that Americans are rarely exposed to or vaccinated against cholera, so most would likely mount a new and robust immune response to this protein and the attached cocaine molecule.
After intramuscular injection, the vaccine enters the bloodstream and triggers plasma cells to produce antibodies to the cocaine molecule as a component of the immunogenic cholera protein. This creates an army of antibodies that can latch onto free cocaine molecules in the bloodstream and, because they are too bulky to fit through tight junctions in blood vessels, prevent the drug from leaving the circulatory system and entering tissues and organs.
Most importantly, tiny cocaine molecules bound to big antibodies can no longer cross the blood-brain barrier into the brain, where they would ordinarily block dopamine-transport receptors and cause the buildup of dopamine that users perceive as a “high.” Cocaine that is kept from reaching its “target” in the brain is prevented from triggering reward sensations. With continued, regular booster vaccinations, necessary because the antibody titer declines steeply about 3 months after reaching peak levels, the bonds of addiction may be loosened, giving addicts a stab at kicking their habit altogether.
Last November Joe enrolled in a double-blind, randomized, placebo-controlled cocaine vaccine trial that is in one of the final stages of testing before receiving US Food and Drug Administration approval.
His life was a constant hustle of getting together enough money to support his addiction, while trying to avoid arrest for his illegal activities.
Cocaine dependence has no FDA-approved pharmacotherapies, in contrast to heroin addiction, which is treated with synthetic opiates like methadone or buprenorphine. For cocaine addicts the standard of care is outpatient behavior-modification treatment, but unfortunately such programs do not have a good track record of establishing long-term abstinence. The elusive key to helping coke addicts stamp out their dependency is finding a way to make short-term abstinence stick. For many suffering from debilitating cocaine addictions, a vaccine may be Joe’s last hope for weaning himself off the drug for good.

The road to an addiction vaccine

The idea of using vaccines to fight drug addiction traces its origins back nearly 40 years: Albany Medical College’s Bernard Berkowitz tested whether mice would form antibodies in response to a morphine vaccine,1 and University of Chicago psychiatrist K.F. Bonese studied the effects of a similar morphine vaccine on heroin self-administration in rhesus macaques.2 Both teams used an immunogenic protein carrier, bovine serum albumin, as the carrier protein, combined with considerably stronger adjuvants than the alum that is now permitted for use in humans. Berkowitz found that mice produced antibodies that bound morphine and reduced its analgesic efficacy, and Bonese’s vaccine significantly reduced the self-administration of heroin by his primate model organism.
Twenty years after Berkowitz’s and Bonese’s groundbreaking research, an emerging epidemic of cocaine addiction led the National Institute on Drug Abuse to support Barbara Fox at the pharmaceutical company ImmuLogic, which was developing a cocaine vaccine for humans. She devised a process for chemically linking cocaine to bovine serum albumin, and oversaw the toxicology and animal studies required by the FDA to get the treatment ready for clinical testing.3 She also conducted studies in collaboration with Boston University behavioral pharmacologist Kathy Kantak showing that the antibodies produced by a similar vaccine, now using inactive cholera toxin B as the carrier protein, could block or reduce cocaine self-administration in rats.4
By 1996 the vaccine was approved for human use, and our Yale University group was the first to test it in humans. In a Phase I study that examined the safety of three dosages of active vaccine (13, 82, and 709 μg) given once a month over three months to 27 cocaine addicts, we found that the formulation was free of side effects (except for brief muscle twitching at the injection site at the highest dose).5 The trial also showed a clear dose response: subjects receiving the 709-μg dose produced nearly two and a half times the antibodies generated by the 82-μg and 13-μg groups. But the peak antibody levels at the 709-μg dose were still lower than what we calculated as necessary to reduce cocaine abuse relapse in humans, based on both the rodent self-administration studies and theoretical calculations of needed binding capacity.
Infographic: The Anatomy of a High 
View full size JPG | PDF Lucy Reading-Ikkanda
We therefore undertook two new Phase II studies in outpatients, one designed to trigger a more robust immune response and another to study the relationship between antibody titer and subjective drug response. In the first, patients received vaccine doses either four or five times during the 3-month vaccination window, instead of the three doses given in the Phase I study. Eight subjects who received five 400-μg doses at 0, 2, 4, 8 and 12 weeks produced the optimal peak antibody response. Ten addicts in the study who received only four 100-μg injections over the course of eight weeks developed only half that level of antibodies. They were also twice as likely to relapse into cocaine abuse within six months, though subjects from both groups did relapse.6
In the second study, cocaine was directly administered to subjects (as smoked doses of crack) over the same study period, during which they received five vaccine doses of either 82 μg or 360 μg, and their antibody levels were monitored. The results clearly showed that subjects with low (less than 10 μg/ml) peak antibody levels did not experience any significant decrease in reward sensations, while those with high antibody levels (10–22 μg/ml) reported an 80% attenuation of the high from a 25-mg cocaine dose and 50% attenuation at 50 mg of cocaine.7

The current work

In a Phase IIb trial, which ran from 2003 to 2005, we administered the cocaine vaccine to addicted outpatients in five shots over a period of 12 weeks.8 About 40% of the patients attained antibody levels at or above our target of 43 μg/ml, which we found was high enough to make it very difficult or impossible to ingest enough cocaine to overwhelm the vaccine’s blockade of the drug. In previous trials, we’d seen patients try to beat the vaccine by snorting or smoking large amounts of cocaine that could swamp the available antibody population. But we hadn’t expected the vaccine to be so powerful that it completely blocked the effects of such cocaine binges.
About a quarter of the subjects in these trials did not produce high levels of anti-cocaine antibodies, and we’re currently investigating this nonresponse issue, which is turning up a variety of interesting leads related to human genetics and the production of immunological tolerance for particular substances.
Among those patients who produced cocaine antibodies at sufficient levels for therapeutic efficacy, the high antibody levels persisted for about 2 to 3 months. Beyond that period, a single booster vaccination was needed to again stimulate the production of more antibodies.

Joe’s tentative success

Joe is one of the trial subjects who seem to be benefiting from participation in the cocaine vaccine study. Though we cannot be sure that Joe received the vaccine, because the trial is double-blind and some participants received placebo, cocaine addiction appears to be loosening its grip on Joe’s life. But any success he’s experienced has been hard-won. Joe used cocaine on 19 days in the month leading up to the trial, and his desire to continue using was relatively high throughout the first five weeks of the study. Every four or five days, he reported that his “craving” returned, and he would “test out the vaccine” by ingesting more cocaine. But when he smoked crack during week 6, which was after the third vaccine injection, he reported a dramatic “decrease of high” for the first time. This absence of euphoria occurred despite smoking an additional $40 worth of crack.
Even though he could no longer get high, Joe continued to experience aversive effects such as irritability and anxiety after ingesting cocaine. He also still had physiological effects such as numbing sensations, glazed-over eyes, and rapid respiration and heart rate when he used cocaine. His desire to use cocaine decreased slightly after the fourth injection in week 9. During the final two weeks of the study, Joe used cocaine only once and reported increased motivation to abstain, find steady employment, and rebuild and maintain healthy relationships with family members.
While taking part in the vaccine trial, Joe also participated in an intervention that included cognitive-behavioral therapy (CBT), which taught him behavioral and cognitive skills to recognize and avoid high-risk situations associated with drug use. He was also concurrently enrolled in a contingency-management program, which rewarded him with gift vouchers for attending the weekly CBT sessions.

Not by vaccine alone

Though the early results of the cocaine vaccine trials are promising, there are significant roadblocks to its commercialization and widespread use. The first of these is psychosocial. In large part, society still views substance abuse as a moral failure rather than a brain disease. When addiction is considered a failure of will power and an act of willful misconduct, it becomes harder for the general public and their political representatives to accept that a physiological intervention can lead to a cure.
These perception problems breed economic hurdles to making a commercial cocaine vaccine. Within the pharmaceutical industry, cocaine addicts are considered poor investments for developing medications of any type. This misperception has been countered to a significant extent for tobacco smoking, and nicotine vaccines are under development by several major pharmaceutical companies worldwide. But for stimulants such as cocaine and methamphetamine, these misperceptions persist, and the size of the potential market for vaccines against these drugs is likely more than 3 million customers, according to US Substance Abuse and Mental Health Services Administration statistics.
In addition to these economic and social impediments to the development of a cocaine vaccine, there are thorny ethical, legal, regulatory, scientific, and behavioral challenges that complicate the issue. From a behavioral standpoint, requiring drug-addicted patients to report to treatment sites at regular intervals over 8 to 12 weeks is problematic. For the vaccine to trigger an effective antibody response during these 2 to 3 months, the patient must get the vaccine shots at specific times (at 2, 4, 8 and 12 weeks after the initial vaccination)—a feat of scheduling that requires significant behavioral intervention for most cocaine addicts. Therapeutic interventions that may be needed to insure compliance include residential care or outpatient contingency management, in which patients are paid to show up for the vaccinations on a pay schedule that escalates for each vaccination obtained.
The elusive key to helping coke addicts stamp out their dependency is finding a way to make short-term abstinence stick.
The vaccine works best for patients who desire and can attain short-term abstinence from cocaine, but need help with maintaining that abstinence. Because the vaccine doesn’t alleviate their cue-induced psychological craving, but only dampens the drug’s pleasurable effect, it is likely to be effective only in patients who are determined and supported in their commitment to quitting. However, vaccine treatment may help users overcome a critical obstacle that occurs across all addictions and is known as the “priming effect”.9 After they attain abstinence, many cocaine abusers will try taking a small amount of cocaine to relieve craving induced by cues and psychological factors such as sadness or emotional responses to stressful events. Instead of fixing their emotional distress, that lapse into cocaine use markedly intensifies their physiological craving, and they risk falling into a binge pattern of abuse.
The cocaine vaccine is designed to block the priming effect, but it is vulnerable to deliberate attempts to override the antibody blockade with more cocaine than the patients would typically use. We considered this impulse to override the vaccine nearly impossible to prevent, based on the amount of antibody that we could realistically expect to develop from our vaccines. Even though one study showed that doubling the antibody levels from 22 μg/ml to 43 μg/ml made the antibody blockade effectively unbreakable, patients still upped the amount of money they were spending on cocaine as they attempted to recapture the euphoric feeling of which the vaccine had deprived them. Hence there is a need for strong and concurrent behavior treatments, and potentially for other medications such as indirect dopamine agonists and serotonin enhancers. These medications can renormalize the deficits in these neurotransmitter systems that are induced by cocaine dependence.
Remaining scientific challenges overlap with the regulatory uncertainties surrounding the cocaine vaccine’s bid for FDA approval, which is coupled with the huge cost of thoroughly demonstrating clinical efficacy and medical safety. Since there is no FDA-approved cocaine pharmacotherapy, the precise pathway to approval is unclear—a great concern to those companies that might otherwise manufacture, license, and sell these vaccines.
The ethical issues for any long-acting medication are also complex, but particularly important for addiction vaccines is the potential for unintended adverse consequences of administering the treatment. For example, a patient vaccinated against nicotine might responds by smoking ten times more cigarettes in order to overcome the nicotine blockade, and would experience a massive increase in inhaled carcinogens. People vaccinated against cocaine may try to override the treatment in a similar fashion, taking far more of the drug than they otherwise would and suffering the side effects of that increased use. Also, with commercially available addiction vaccines, a risk exists for potential coercion in the vaccination of prisoners, adolescents, pregnant drug-abusing women, or any group that may not have the full capacity for informed consent.

A way forward?

Even with these challenges, the success of recent clinical trials and the simplicity of the vaccine’s manufacture and mechanism of action make producing the therapy on a commercial scale relatively inexpensive. This could make the cocaine vaccine available to a wide range of disadvantaged populations both in the developed world and in developing nations, where addictions have had devastating consequences for national economies and health-care systems.
Care providers interested in using the cocaine vaccine to help addicts kick their habits will have to recognize the need for sustained and perhaps open-ended therapy, including required revaccination several times over a treatment course that may last as long as ten years. A single booster vaccination should produce a further two to three months of blockade from relapse, whether the initial vaccinations occurred three months, three years, or three decades in the past. That is the great advantage and utility of this very cost-effective and potentially lifelong protection from relapse and re-addiction.
The vaccine combined with cognitive-behavioral therapy seemed to spark a significant change in Joe’s behavior. But cocaine addiction is a chronic, relapsing disorder, and even with the help of the cocaine vaccine, Joe’s full recovery will likely take at least two years. Joe was able to curb his drug use, but that is unlikely to be sustained after the antibody levels drop in a month or so. I’ve seen addicts enrolled in our previous randomized clinical trial relapse into rampant cocaine use when antibody levels fell after the study was completed. Joe’s experience and those of the many other patients who have been vaccinated suggests that recovery using a blocking therapy is a long and slow process that unfolds over a number of years, and will succeed only with vigilance on the part of the patient as well as the care provider.

Other Addiction Vaccines

Cocaine is not the only addictive drug attracting attention on the vaccine front. Researchers are testing the safety and efficacy of immune therapies that may one day help curb addiction to methamphetamines, phencyclidine (PCP), heroin, and nicotine.
Drugmaker Nabi Biopharmaceuticals is developing a nicotine vaccine, called NicVAX, currently in phase III clinical trials, that, like the cocaine vaccine, is a conjugate vaccine that prevents nicotine from reaching the brain. Heroin and methamphetamine vaccines are rapidly moving into clinical studies in China and are on track to enter human trials in the United States and Europe. A PCP monoclonal antibody under development may one day be used to reverse overdoses.
Experimental addiction vaccines are all quite alike in their basic manufacture, but in the case of the methamphetamine vaccine, new adjuvants are needed to produce higher antibody levels compared to those seen in cocaine vaccine trials. All the vaccines carry some of the same caveats as the cocaine vaccine: they are not magic-bullet cures for addiction, but will likely need to function as a part of treatment regimens that also include some form of behavioral intervention; regular booster vaccinations will probably be necessary; and there is the potential that patients receiving the shots may try to override the vaccines’ buzz-busting action by consuming copious amounts of their drug of choice.
Vaccines for one of the most widely abused drugs, alcohol, will probably never become reality. Alcohol is a very small two-carbon molecule that is part of many fundamental biochemical building blocks in living organisms. Thus, an antibody to alcohol is precluded by its molecular size and by the fact that the immune system would tolerate it as a normal physiological constituent. In theory, an alcohol antibody would wreak catastrophic damage as it attacked every protein, cell, and organ in the body.
* “Joe Clarke” is a pseudonym used to protect the true identity of the individual involved in the cocaine vaccine trial. His experiences and quotes are factual.
Thomas Kosten MD, is Jay H. Waggoner Chair at Baylor College of Medicine and research director of the VA National Substance Use Disorders Quality Enhancement Research Initiative at the Houston VA.
This article is adapted from an upcoming review in F1000 Medicine Reports.
It will be available for citation at f1000.com/reports (open access).

References

  1. B. Berkowitz, S. Spector, “Evidence for active immunity to morphine in mice,”  Science, 178:1290-92, 1972. 
  2. K.F. Bonese et al., “Changes in heroin self administration by a rhesus monkey after morphine immunisation,” Nature, 252:708-10, 1974. 
  3. B.S. Fox et al., “Efficacy of a therapeutic cocaine vaccine in rodent models,” Nat Med, 2:1129-32, 1996. 
  4. K.M. Kantak et al., “Evaluation of anti-cocaine antibodies and a cocaine vaccine in a rat self-administration model,” Psychopharmacology, 148:251-62, 2000.
  5. T.R. Kosten et al., “Human therapeutic cocaine vaccine: safety and immunogenicity,” Vaccine, 20:1196-204, 2002. 
  6. B.A. Martell et al., “Vaccine pharmacotherapy for the treatment of cocaine dependence,” Biol Psychiatry, 58:158-64, 2005. 
  7. M. Haney et al., “Cocaine-specific antibodies blunt the subjective effects of smoked cocaine in humans,” Biol Psychiatry, 67:59-65, 2010. 
  8. B.A. Martell et al., “Cocaine vaccine for the treatment of cocaine dependence: A randomized double-blinded placebo-controlled efficacy trial,” Arch Gen Psychiatry, 66:1116-23, 2009. 
  9. H. de Wit, “Priming effects with drugs and other reinforcers,” Exp & Clin Psychopharm, 4:5-10, 1996. 
http://the-scientist.com/2011/06/01/shooting-down-addiction/

El sildenafilo puede reducir los síntomas de la esclerosis múltiple




Investigadores de la Universitat Autónoma de Barcelona han descubierto que el sildenafilo reduce drásticamente los síntomas de la esclerosis múltiple en un modelo animal de la esclerosis múltiple se conoce como encefalomielitis autoinmune experimental (EAE).
La investigación, , muestra que el tratamiento diario con sildenafilo, después del inicio de la enfermedad, reduce los signos clínicos de forma rápida, con una recuperación casi completa en el 50% de los casos, después de ocho días de tratamiento. El fármaco reduce la infiltración de células inflamatorias en la sustancia blanca de la médula espinal, lo que reduce el daño axonal y facilita la reparación de la mielina.
El sidenafilo forma parte de un grupo de medicamentos conocidos como vasodilatadores de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5), que se utilizan en el tratamiento de la disfunción eréctil y la hipertensión arterial pulmonar. Estudios recientes en modelos animales de patologías del sistema nervioso central han señalado que estos medicamentos pueden contener otras acciones neuroprotectoras y sugieren su utilidad como posibles tratamientos de agudos, como el accidente cerebrovascular, y de neuropatologías crónicas como el Alzheimer.
La investigación fue publicada en la revista Acta Neuropathologica:
Título: Sildenafil ameliorates clinical symptoms and neuropathology in a mouse model of multiple sclerosis
Pifarre P, Prado J, Baltrons MA, Giralt M, Gabarro P, Feinstein DL, et al. 
Revista: Acta Neuropathol 2011; 121: 499-508 



         

Future of Health Care: Accountable Care Organizations