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martes, 11 de enero de 2011
Tratamiento farmacológico de la hepatitis B
Farmacocinética y farmacodinamia de los nuevos anticoagulantes orales pulse sobre
Farmacocinética y farmacodinamia de los nuevos anticoagulantes oralespulse sobre visualizar documento
Dabigatran es el primer anticoagulante inhibidor directo de la trombina disponible por vía oral. La absorción del profármaco dabigatran etexilato y su conversión a dabigatran es rápida (concentraciones máximas de 4-6 h tras cirugía y 2 h posteriormente) y, pese a la baja biodisponibilidad oral, presenta escasa variabilidad entre individuos. Inhibe específica y reversiblemente la trombina, la enzima llave de la cascada de la coagulación. Los estudios tanto en voluntarios sanos como en pacientes sometidos a cirugía ortopédica mayor muestran un perfil pk/pd predecible, lo que permite regímenes fijos de dosificación. El efecto anticoagulante se correlaciona bien con las concentraciones plasmáticas del fármaco, lo que aúna una efectiva anticoagulación con un bajo riesgo de hemorragia. La excreción es mayoritariamente renal (lo que condiciona su dosificación en pacientes ancianos y con insuficiencia renal), y no sufre metabolismo hepático por el sistema del citocromo P450, por lo que presenta un perfil de fármaco sin grandes problemas de interacción con otros medicamentos. Rivaroxaban será probablemente el primer fármaco anticoagulante oral inhibidor directo del factor Xa (FXa) disponible. Produce una inhibición reversible y predecible de la actividad del FXa con capacidad de inhibir el FXa ligado al coágulo. Sus características farmacocinéticas incluyen rápida absorción, con elevadas biodisponibilidad y unión a proteínas plasmáticas y semivida de eliminación de, aproximadamente, 8 h. La eliminación es de tipo dual, renal (mayoritaria) y biliar. Aunque ha demostrado tener un potencial moderado de interacción con inhibidores fuertes del citocromo P450-A4, no parece inhibir ni inducir ninguna enzima P450.
Farm Hosp.2009; 33(03) :125-33
Palabras clave: Anticoagulantes; Inhibidores directos de la trombina; Inhibidores directos del factor Xa; Farmacocinética; Farmacodinamia
Doubt on Anti-Aging Molecule as Drug Trial Stops
Doubt on Anti-Aging Molecule as Drug Trial Stops
Stuart Bradford
By NICHOLAS WADE
Published: January 10, 2011
The pharmaceutical company Sirtris announced last month that it had halted the last of its clinical trials of resveratrol, the minor ingredient of red wine that some researchers see as a drug that can extend life.
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Get Science News From The New York Times »The decision signifies an apparent divergence of views on the merits of resveratrol between the current head of the company, which was bought byGlaxoSmithKline in 2008 for $720 million, and its founders.
George Vlasuk, Sirtris’s chief executive, said in an interview last week that SRT501, Sirtris’s formulation of resveratrol, “was not an important part of the acquisition of Sirtris by GSK.” Resveratrol has several features that make it unsuitable as a drug, he said. These include the fact that it is hard to maintain a consistent level of resveratrol in the bloodstream and that it seems to have different effects at different doses.
Resveratrol is thought to work in humans by activating a protein called SIRT1, but at some doses it actually inhibits SIRT1, Dr. Vlasuk said.
In addition, from a commercial point of view, resveratrol is a natural substance and not patentable.
Glaxo’s purchase of Sirtris, Dr. Vlasuk said, was more because the company afforded an entry into a new research field, and had developed several small, synthetic, patentable chemicals that mimic resveratrol in activating SIRT1. SIRT1 is thought to extend life in mice fed low-calorie diets, and researchers hope it may do the same in people by enhancing tissue maintenance and postponing the usual diseases of age.
Sirtris has completed three clinical trials with its synthetic resveratrol-mimicking drugs and will announce the results next year. These drugs work fairly specifically on SIRT1, unlike resveratrol, which also affects many other processes in the cell. “We have much more confidence that we are targeting SIRT1 and that it’s an important target. Resveratrol is not that important any more,” Dr. Vlasuk said.
But the co-founders of Sirtris, David Sinclair and Christoph Westphal, retain their confidence in resveratrol. Dr. Sinclair, a researcher at the Harvard Medical School, has long taken resveratrol. Referring to the unpublished results of a new trial with rhesus monkeys, he said that resveratrol “was and remains an excellent proof-of-concept molecule.”
Dr. Westphal said he believed there is accumulating evidence that resveratrol and Sirtris’s resveratrol-mimicking chemicals activate SIRT1, and that sirtuin-activating drugs have beneficial effects in animal and human studies.
Based on preliminary data about the synthetic drugs tested by Sirtris, “I’m as optimistic about the science and the potential of sirtuin activators as I’ve ever been,” Dr. Sinclair said. Sirtuin is the name of a family of proteins of which SIRT1 is the most important. Humans have seven sirtuins, all with different roles.
The rhesus monkey trial has been conducted by Rafael de Cabo, a researcher at the National Institute on Aging. It is similar to a study on mice in which he and Dr. Sinclair showed resveratrol extended the life of obese mice fed on a high-fat diet, but not of normal mice. Even the normal mice, however, showed some improvement on measures of heart function and bone loss. Dr. de Cabo said he could not discuss the results of the study until it is published. It looked at various markers of disease but did not try to assess resveratrol’s effect on longevity, given that rhesus monkeys live 40 years and it takes a long time assess any effect on life span.
“Resveratrol is a complex molecule in that it has many targets, and it behaves differently depending on the tissue and the metabolic status of the organism,” Dr. de Cabo said. That may make it too complex for a pharmaceutical company, which must prove to the Food and Drug Administration that a new drug works by a defined mechanism on a specific target. But resveratrol remains of great interest to researchers. “What is the actual use for humans still needs to be discovered,” he said.
Dr. de Cabo said he does not take resveratrol. “I don’t think it’s a reasonable thing for people to start consuming these compounds without more information,” he said.
La peor ciudad del mundo para vivir
La peor ciudad del mundo para vivir
Visitamos Norislk, la ciudad donde la nieve es negra, el aire huele a azufre, y la esperanza de vida es de 46 años
Día 11/01/2011 - 09.59h
Echando un vistazo a algunas de las fotografías que circulan en la red sobre esta ciudad, podríamos pensar que se trata de una urbe imaginaria, casi de ciencia ficción, al más puro estilo Mordor o Dune.
Pero no estamos ante ningún mundo imaginario, sino ante una urbe muy real en la que sobreviven diariamente más de 230.000 almas según el último censo de 2008. Hablamos de Norilsk, situada en pleno corazón de Siberia, en el norte de Rusia. Se trata de una de las diez ciudades más contaminadas del mundo, donde las condiciones de habitabilidad resultan realmente difíciles. En la bitácora Tardecillaencontramos algunas de las razones que invitan a no visitar este lugar durante mucho tiempo.
Para encontrar los orígenes de Norilsk debemos remontarnos a 1920, año en el que fue fundada; poco después, en 1953, adquirió el estatus de ciudad cuando fue ampliada para formar parte de un complejo minero-metalúrgico perteneciente al sistema de campos de trabajos forzadosGULAG. En aquel momento el gobierno soviético trasladó hasta allí a miles de "esclavos", construyendo esta ciudad en medio de las estepas heladas, y derrochando miles de millones de rublos en equipamiento especial para operar a temperaturas bajo cero. La razón no era otra que el níquel, una valisísima materia prima que tiene en Norilsk el mayor depósito del planeta, no en vano, la actual compañía minera explatodara del mineral, la MMC Norilsk Nickel, es la principal generadora de empleo en la zona.
Pero la factura que tienen que pagar las personas que viven en allí es demasiado alta. Su atmósfera recibe cada año unas 4 millones de toneladas de cobre, plomo, níquel, arsénico o selenio; no existe un sólo un árbol en un radio de 48 kilómetros a causa de la lluvia ácida provocada por la fundición de níquel; debido a su latitud, los habitantes sufren 45 días de noche permanente al año, con bajísimas temperaturas que alcanzan los 50 grados bajo cero y vientos de hasta 25 metros por segundo. La erosión continua que provoca el permafrost y un nivel de vida bajo, se encargan del resto. Así es Norilsk, la ciudad donde la nieve es negra , el aire huele a azufre, y la esperanza de vida es de sólo 46 años.
Navegadores sociales
Navegadores sociales
Son un tipo de navegador enfocado al uso intensivo de servicios 2.0
Los navegadores son la puerta de entrada a Internet. Para muchos usuarios, además, son la única aplicación que utilizan durante el día, ya que el resto de servicios a los que acceden están on line. Entre estos destaca el uso de redes sociales para compartir comentarios, información y enlaces con los contactos. Con el fin de facilitar esta tarea, se han diseñado diferentes navegadores para agregar canales RSS e integrarse con las redes más utilizadas, como Facebook o Twitter. De esta forma, propician un acceso a los contactos sencillo y rápido. Son los denominados navegadores sociales.
RockMelt
RockMelt, en la actualidad en fase beta con acceso mediante invitación, está orientado a Facebook y Twitter
Uno de los últimos navegadores sociales en el mercado es RockMelt. En la actualidad en fase beta con acceso mediante invitación, está orientado a Facebook y Twitter. Para comenzar a utilizarlo, es necesario introducir las credenciales de Facebook. La empresa de RockMelt está financiada, entre otros, porMarc Andreessen, el fundador de Netscape, uno de los primeros navegadores que se crearon.
Su aspecto es similar a otros navegadores, pero cuenta con una barra de herramientas lateral donde añadir canales RSS. Además, los usuarios pueden acceder a las últimas actualizaciones de sus páginas favoritas, así como a diversas plataformas sociales, como Facebook, sin necesidad de tener que abrir su página web. Con respecto a esta red social, cuenta con acceso a las últimas actualizaciones de los contactos y un canal directo a la ficha de estos, con la opción de poder realizar un chat con quienes estén conectados a Facebook en ese momento. De igual forma, también dispone de integración con Twitter para hacer actualizaciones en esta plataforma desde RockMelt y acceder a las realizadas por los contactos.
Para compartir enlaces, dispone de un botón orientado a esta acción, con opciones como enviar al muro de Facebook o a Twitter, junto con un texto descriptivo. Otras de las funcionalidades destacadas de este navegador social es su integración con el apartado de búsquedas. Se accede a búsquedas directas en Google y en las plataformas sociales que integra, donde es posible buscar contactos. Sin embargo conviene tener cuidado, ya que al ser una versión beta, disponible para los sistemas operativos Windows y Mac Os X, la aplicación puede volverse inestable con una gran cantidad de contactos o pestañas abiertas.
Flock
Aunque Flock se ha descargado más de diez millones de veces, se ha actualizado hace poco con nuevas funcionalidades
A RockMelt le precede el navegador Flock, el primer navegador social lanzado hace ya cinco años. Flock, que de momento ocupa una posición minoritaria en el mercado, aunque se ha descargado más de diez millones de veces, se ha actualizado hace poco con nuevas funcionalidades y características para hacer frente a las novedades de RockMelt, que se han acogido de forma positiva por los usuarios. Entre otras acciones para frenar la competencia, Flock ha publicado una tabla comparativa con RockMelt.
Uno de los principales problemas de Flock era que su motor de renderizado (para traducir los datos a imágenes en las páginas web) iba muy despacio comparado con los navegadores más utilizados por los usuarios y se volvía todavía más lento en el uso frecuente con una decena de pestañas abiertas. El pasado verano, Flock cambió su motor de renderizado aChromium, la versión libre del navegador Chrome, lo que le permite ganar en rapidez e integrar las últimas novedades de la competencia en la visualización de páginas web, así como un nuevo aspecto gráfico basado en este navegador. La última versión disponible es la 3.5, con versiones para los sistemas operativos Windows y Mac Os X.
Entre otras funcionalidades, Flock dispone de canales RSS para añadir las páginas favoritas de los usuarios e integración con la mayoría de las plataformas sociales, como Facebook y Twitter, así como con plataformas de vídeo y audio, como Youtube y Flickr. De esta forma, los usuarios pueden acceder a las últimas novedades y actualizaciones realizadas por sus contactos sin abrir los sitios web, al estar integrados en el navegador.
Flock permite crear grupos de usuarios de diferentes plataformas sociales y acceder a sus actualizaciones de forma unificada
Además, permite crear grupos de usuarios de diferentes plataformas sociales y acceder a sus actualizaciones de forma unificada. Se puede crear un grupo de amigos cercanos con los contactos en Twitter y Facebook y, de esta forma, no perderse ninguna de sus actualizaciones en cualquiera de estas plataformas. De igual modo, Flock también integra las búsquedas en Google y en las principales redes sociales, lo que permite localizar contactos y novedades de forma más sencilla.
Shufflr, un navegador social orientado al vídeo
Para los usuarios que utilizan de forma intensiva plataformas de vídeo como Youtube, Blip.tv o DailyMotion, entre otras, la aplicación Shufflr es un navegador para descubrir, visualizar e intercambiar vídeos on line disponibles en ellas. Shufflr está desarrollado en Adobe Air, lo que permite utilizarlo con los sistemas operativos Linux, Windows y Mac Os X. Al estar orientado a la visualización de vídeos, su entorno gráfico tiene una apariencia similar a un media center con opciones muy sencillas y visuales.
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