sábado, 4 de diciembre de 2010

Quemaduras en atención primaria


Protocolo de tratamiento de las quemaduras en atención primaria
Introducción
http://www.elsevier.es/watermark/ctl_servlet?_f=10&pident_articulo=13153661&pident_usuario=0&pcontactid&pident_revista=45&ty=170&accion=L&origen=elsevier&web=www.elsevier.es&lan=es&fichero=45v17nProtocolo_3a13153661pdf001.pdf

Valoración y clasificación
http://www.elsevier.es/watermark/ctl_servlet?_f=10&pident_articulo=13153729&pident_usuario=0&pcontactid&pident_revista=45&ty=67&accion=L&origen=elsevier&web=www.elsevier.es&lan=es&fichero=45v17nProtocolo_3a13153729pdf001.pdf

Fisiopatología de las quemadurashttp://www.elsevier.es/watermark/ctl_servlet?_f=10&pident_articulo=13153730&pident_usuario=0&pcontactid&pident_revista=45&ty=68&accion=L&origen=elsevier&web=www.elsevier.es&lan=es&fichero=45v17nProtocolo_3a13153730pdf001.pdf

Valoración del paciente quemado. Factores de gravedad
http://www.elsevier.es/watermark/ctl_servlet?_f=10&pident_articulo=13153731&pident_usuario=0&pcontactid&pident_revista=45&ty=69&accion=L&origen=elsevier&web=www.elsevier.es&lan=es&fichero=45v17nProtocolo_3a13153731pdf001.pdf

Cuidado local de las quemaduras
http://www.elsevier.es/watermark/ctl_servlet?_f=10&pident_articulo=13153732&pident_usuario=0&pcontactid&pident_revista=45&ty=70&accion=L&origen=elsevier&web=www.elsevier.es&lan=es&fichero=45v17nProtocolo_3a13153732pdf001.pdf

Bibliografía recomendada
http://www.elsevier.es/watermark/ctl_servlet?_f=10&pident_articulo=13153733&pident_usuario=0&pcontactid&pident_revista=45&ty=71&accion=L&origen=elsevier&web=www.elsevier.es&lan=es&fichero=45v17nProtocolo_3a13153733pdf001.pdf

Test de autoevaluación
http://www.elsevier.es/watermark/ctl_servlet?_f=10&pident_articulo=13153734&pident_usuario=0&pcontactid&pident_revista=45&ty=72&accion=L&origen=elsevier&web=www.elsevier.es&lan=es&fichero=45v17nProtocolo_3a13153734pdf001.pdf

Prevención de enfermedad de Alzheimer en grupos de alto riesgo: terapia con estatinas en sujetos con mutaciones PSEN1 o heterocigotos para apolipoproteína E épsilon 4.

Prevención de enfermedad de Alzheimer en grupos de alto riesgo: terapia con estatinas en sujetos con mutaciones PSEN1 o heterocigotos para apolipoproteína E épsilon 4.
Prevention of Alzheimer's disease in high risk groups: statin therapy in subjects with PSEN1 mutations or heterozygosity for apolipoprotein E epsilon 4
Daniel A Pollen, Stephen Baker, Douglas Hinerfeld, Joan Swearer, Barbara A Evans, James E Evans, Richard Caselli, Ekaterina Rogaeva, Peter St George-Hyslop and Majaz Moonis
Alzheimer's Research & Therapy 2010, 2:31 doi:10.1186/alzrt55

Abstract
Because cerebrospinal fluid (CSF) abnormalities in presymptomatic subjects with PSEN1 (presenilin 1) mutations may be observed 4 to 12 years prior to the estimated age at onset, it is possible to test putative therapies on the CSF analytes that correlate with neurodegeneration during this presymptomatic window of clinical opportunity. It is also possible to test the same therapy on a comparison group with increased risk status conferred by both hyperlipidemia and heterozygosity for apolipoprotein Eε4. To our knowledge, the only putative therapy thus far tested in such a common design has been statin therapy. The results of these tests show increases in soluble amyloid precursor protein (sAPP)α correlating with statin-induced decreases in serum cholesterol levels in the non-PSEN1 subjects. This result could be one functional correlate for part of the substantial risk reduction for late onset Alzheimer's disease recently reported in the Rotterdam study, a large, long-term prospective statin trial. Statin therapy significantly decreased both sAPPα and sAPPβ in presymptomatic PSEN1 subjects. Initially, elevated phospho-tau levels in PSEN1 subjects did not further increase during the 2 to 3 years of statin therapy, possibly indicative of a prophylactic effect. These results suggest that large and longer term trials of statin therapy correlating changes in CSF biomarker levels with clinical course may be warranted in both presymptomatic PSEN1 and non-PSEN1 subjects.

Atentamente
Anestesiología y Medicina del Dolor

Escalas útiles en gastroenterología

Gastroenterología



X. 1. CLASIFICACIÓN DE GRAVEDAD DE CHILD-TURCOTTE
DE LA CIRROSIS HEPÁTICA.......
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Gastroenterología

Neonatal tumours

REVIEW ARTICLE
Neonatal tumours
Kokila Lakhoo • Helen Sowerbutts
Accepted: 26 September 2010 / Published online: 19 October 2010
Springer-Verlag 2010
Keywords Neonatal tumours

REVIEW ARTICLE
Neonatal tumours
Kokila Lakhoo • Helen Sowerbutts
Accepted: 26 September 2010 / Published online: 19 October 2010
Springer-Verlag 2010
Keywords Neonatal tumours
Introduction
Tumours in the neonatal age group are rare, and estimates
of incidence range from 1:12,500 to 1:17,300 [1]. It has
been predicted that most neonatal units will see only one
case every 1–2 years. It is therefore an area in which many
clinicians have little experience.
However, greater use of routine antenatal ultrasound
scans and technological improvements in image quality
means that lesions are being picked up more frequently
and, crucially, at an earlier gestational age. Suspicious
lesions can now be further investigated with more specialised
imaging such as foetal MRI, and in some cases,
treatment before birth is now a real possibility.
In contrast to tumours in older children, neonatal
tumours are generally solid and mesenchymally derived.
The majority are benign, and indeed, ‘malignant’ tumours
may show regression, and histological classification may
not always correlate with clinical behaviour [2].
These factors combine to make tumours in the neonatal
period a unique domain for studying tumourgenesis, as
well as a diagnostic and therapeutic challenge to clinicians.
As such, this article aimed to give a broad introand the general
principles involved in their management.duction to
the main tumour types found in the neonate and the general
principles involved in their management.


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neonatal tumors


Infografía: Lectores de libros electrónicos

Infografía: Lectores de libros electrónicos

http://www.consumer.es/web/es/tecnologia/hardware/2008/12/21/182268.php
y ver imagen
 

An Odyssey Through the Brain, Illuminated by a Rainbow


 An Odyssey Through the Brain, Illuminated by a Rainbow

SHOWER OF COLORS Carl Schoonover, 27, who is midway through a Ph.D. program in neuroscience at Columbia, decided to draw the general reader into his subject with the sheer beauty of its images in “Portraits of the Mind: Visualizing the Brain from Antiquity to the 21st Century,” newly published by Abrams. More Photos »
By ABIGAIL ZUGER, M.D.
Published: November 29, 2010

Who has seen the mind? Neither you nor I — nor any of the legions of neuroscientists bent on opening the secrets of that invisible force, as powerful and erratic as the wind.
Multimedia

FROM PRIMITIVE TO NEON It is only fitting that the story of the brain should be a visual one, for the visuals had the ancients fooled for millenniums. The brain was so irredeemably ugly that they assumed the mind must lie elsewhere. Today those same skeletal silhouettes grow plump and brightly colored, courtesy of a variety of inserted genes encoding fluorescent molecules. More Photos »
The experts are definitely getting closer: the last few decades have produced an explosion of new techniques for probing the blobby, unprepossessing brain in search of the thinking, feeling, suffering, scheming mind.
But the field remains technologically complicated, out of reach for the average nonscientist, and still defined by research so basic that the human connection, the usual “hook” by which abstruse science captures general interest, is often missing.
Carl Schoonover took this all as a challenge. Mr. Schoonover, 27, is midway through a Ph.D. program in neuroscience at Columbia, and thought he would try to find a different hook. He decided to draw the general reader into his subject with the sheer beauty of its images.
So he has compiled them into a glossy new art book. “Portraits of the Mind: Visualizing the Brain From Antiquity to the 21st Century,” newly published by Abrams, includes short essays by prominent neuroscientists and long captions by Mr. Schoonover — but its words take second place to the gorgeous imagery, from the first delicate depictions of neurons sketched in prim Victorian black and white to the giant Technicolor splashes the same structures make across 21st-century LED screens.
Scientists are routinely seduced by beauty. Mr. Schoonover knows this firsthand, as he acknowledged in an interview: for a while his wallet held snapshots not of friends or family, but of particularly attractive neurons. Sometimes the aesthetics of the image itself captivate. Sometimes the thrill is the magic of a dead-on fabulous technique for getting at elusive data.
Consider, for instance, a blurry little black-and-white photograph of a smiley-face icon, so fuzzy and ill-defined it looks like a parody of the Shroud of Turin. The picture is actually a miracle in its own right: the high-speed video camera that shot it was trained on the exposed brain of a monkey staring at a yellow smiley face. As the monkey looked at the face, blood vessels supplying nerve cells in the visual part of the monkey’s brain transiently swelled in exactly the same pattern. We can tell what was on the monkey’s mind by inspecting its brain. The picture forms a link, primitive but palpable, between corporeal and evanescent, between the body and the spirit. And behind the photo stretches a long history of inspired neuroscientific deductions and equally inspired mistakes, all aiming to illuminate just that link.
It’s only fitting that the story should be a visual one, for the visuals had the ancients fooled for millenniums. The brain was so irredeemably ugly that they assumed the mind was elsewhere.
Aristotle, for example, concluded that the brain’s moist coils served only to cool the heart, the obvious home of the rational soul. The anatomist Galen pointed out that all nerves led to the brain, but medieval philosophers figured that most of the important things happened within the elegantly curved fluid-filled ventricles deep inside.
Only when the long ban on dissection petered out in the Renaissance did the ventricles prove to be so much empty space — poke the brain around a little, and they collapse and disappear. The gelatinous brain moved into the spotlight, as resistant to study as a giant mass of tightly packed cold spaghetti.
The challenge was twofold: what did that neural pasta really look like, and how did it do what it did?
In 1873 the Italian scientist Camillo Golgi developed a black stain to highlight the micron-thin neural strands. Fifteen years later the Spanish scientist Santiago Ramón y Cajal, deploying the stain with virtuoso dexterity, presented the world for the first time with visible populations of individual neurons, looking for all the world like burnt scrub brush in a postapocalyptic Dalí landscape. The roots, or dendrites, of these elongated nerve cells gather information. The trunks, or axons, transmit it.
This article has been revised to reflect the following correction:
Correction: December 2, 2010
An article on Tuesday about “Portraits of the Mind,” a book of images and essays on neuroscience, misstated the occupation of Jonah Lehrer, who wrote the foreword. He is a science writer, not a scientist.

Now those same skeletal silhouettes glow plump and brightly colored, courtesy of a variety of inserted genes encoding fluorescent molecules. The most dramatic variation on these methods for highlighting neurons in living color, dubbed the Brainbow by its inventors, turns the brains of living mice into wild neon forests of branching trees.
The electrochemical circuitry that propels information around that forest, from nerve to nerve, has generated its own fabulous images.
One team of researchers harnessed the rabies virus, which has the unusual ability to travel upstream against the neural current. The virus moves from a leg bitten by a rabid dog up the long axons leading to the spinal cord, then jumps to dendrites of other nerves and travels up to the brain, where it causes horrific damage. Modifying the virus by a few genes and inserting it in mice, the researchers captured its path in a photograph, highlighting the long axon of the first nerve in brilliant magenta and then the tangle of dendrites of communicating nerves in yellow.
Meanwhile, the traffic in long groups of neurons all coursing together around the brain becomes visible with a variation on the standard scanning technique called diffusion M.R.I. Here the neurons do look just like pasta — angel hair, perhaps — slightly beaded, draped and purposeful. But if the structure is destroyed (by a stroke, for instance) the strands shatter into fragments, the information highway broken, upended as if by an earthquake.
In the book’s final essay, Joy Hirsch, a neuroimaging specialist at Columbia, sympathizes with readers who hate the idea that they — their essential selves, their likes and dislikes, their premonitions, biases and life decisions — are nothing but neural circuits.
“These cells and molecules, awash in various neurochemical cocktails in my basal ganglia, are presumably the basis for my love and attachment to my husband,” she writes. “Earlier in my academic journey I would have resisted this unavoidable fact of biology on the misguided rounds that a physical basis would diminish the grandeur and centrality of my choice of a life partner.”
Now, however, Dr. Hirsch says she joyfully embraces “the astonishing unity of the physical brain and the mind” for the potential it clearly holds for improving the lot of humankind. And furthermore, she doesn’t see that anyone has much choice about accepting it.
“People assumed for thousands of years that there must be something else,” the science writer Jonah Lehrer writes in the introduction. “And yet, there is nothing else: this is all we are.”
This article has been revised to reflect the following correction:
Correction: December 2, 2010
An article on Tuesday about “Portraits of the Mind,” a book of images and essays on neuroscience, misstated the occupation of Jonah Lehrer, who wrote the foreword. He is a science writer, not a scientist.

L'esprit d'Albert Ayler ne meurt pas

Critique

L'esprit d'Albert Ayler ne meurt pas

LEMONDE | 03.12.10 | 16h21  •  Mis à jour le 03.12.10 | 20h15


Le saxophoniste du free jaz, Albert Ayler, sur la pochette de l'un de ses albums "The Impulse Story" (Impulse).

Dans la soirée du jeudi 2 décembre, à la Fondation Cartier, à Paris, hommage était rendu au saxophoniste américain Albert Ayler (1936-1970). Une célébration de plus ? La petite larme et chacun rentre au chaud ? Pas du tout. La faute à qui ? A l'esprit.
Oui, à l'esprit d'Albert Ayler. A celui de Daniel Caux, son magnifique passeur, disparu en juillet 2008. A Jacqueline Caux qui a trouvé les mots. La faute à Joëlle Léandre, artiste imprévisible de l'intelligence, de la voix, du geste et de la contrebasse. La faute à Franck Médioni, producteur à Radio France, poète (un album publié par Rogue-Art), écrivain tout terrain, collecteur de témoignages.
Albert Ayler, né à Cleveland (Ohio), a été retrouvé barbotant dans les eaux de l'East River, un 25 novembre, à 34 ans. La police a conclu à une mort par noyade. Personne ne l'a crue. Albert Ayler fait partie des musiciens (sax ténor, soprano et alto) que le souffle et la brièveté de leur course portent plus haut que les astres. Au ténor, il avait un son de cathédrale. On a pris sa musique pour révolutionnaire. On avait tort, mais on avait raison d'avoir tort. Sa musique éclatante eut le sens d'une archéologie triomphale du "jazz". Ses adversaires le tenaient pour un apprenti."Leur fils de cinq ans en eût fait autant." Ils avaient raison, mais ils avaient tort d'avoir raison. Et leur fils n'a rien fait.
Le soir où s'est propagée la nouvelle de la mort d'Ayler, les musiciens à qui son esprit avait ouvert le leur ont pleuré. Il déclencha une émeute à Pleyel pour son premier grand concert parisien (1966), en jouant une musique ancienne, inacceptable, simple. Avec Ornette Coleman - tous deux jouent en juillet 1967 aux funérailles de Coltrane -, il partage l'honneur d'avoir payé sa douceur sans concession de grotesques violences, parfois physiques. En juillet 1970, il bouleverse la Fondation Maeght.
Sans mièvrerie, sans rouerie
Fondation Cartier : une salle bourrée qui, par son âge et son style, ni debout ni fauteuils, simplement assis, rappelle le Centre américain des grandes heures. En scène, une trentaine d'artistes et trois poètes. Des stars, des humbles, des phénomènes. Européens et Américains à parts égales. On ne cite personne, ce serait contraire à un acte musical qui murmurait : autorisez-vous de vous-même, allez au plus haut, ne cherchez jamais la course à l'échalote de la technique, de la séduction. Restez dans l'esprit.
Cette soirée à haut risque reste dans l'esprit. Sans mièvrerie, sans rouerie. Ayler appartient au carré des musiciens qui ne meurent pas vraiment, même dans le réel. Un ange. D'autres meurent deux fois : de mort naturelle et d'oubli. C'est le cas de Noah Howard (1943 - 3 septembre 2010) et de Marion Brown (1935 - 18 octobre 2010). Deux légendes américaines du free jazz.
"Free jazz", on aura contourné l'étiquette aussi longtemps que possible. Trop tard. Noah Howard et Marion Brown, tous deux altistes aussi décisifs qu'Ayler. Après tout, la musique aurait pu emprunter leur voie. Ceux qui suivent le chemin sont les derniers. Ils le disent : "Nous sommes de plus en plus nombreux à être les derniers de quelque chose." De toute façon, la mort d'un musicien de jazz n'est pas une mort ordinaire.
Francis MarmandeArticle paru dans l'édition du 04.12.10

Nanociencia, la ciencia del siglo XXI

Nanociencia, la ciencia del siglo XXI

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nanotecnologiaEn la última década los términos nanociencia y nanotecnología han empezado a formar parte del vocabulario de uso común en nuestras vidas. Lavadoras, refrigeradores y hasta calcetines con nanopartículas han comenzado a inundar carteles y pantallas de televisión. Pero ¿qué significan estos términos?
La nanociencia es un área de la ciencia que estudia y manipula la materia a nanoescalas. Para hacernos una idea de cuán pequeño es un nanómetro, podemos pensar que una hoja de papel común tiene 100 mil nanómetros de grosor. Es decir, un nanometro (nm) es tan pequeño que cuesta imaginarlo. Pero también la longitud típica de una cadena de cinco átomos es del orden de un nanómetro. Para comparar podemos pensar que en una cadena de un milímetro de cualquier material tiene del orden de 5.000.000 de átomos. Entonces cuando hablamos de objetos de tamaño de los nanómetros estamos considerando un número pequeño de átomos, al menos muchísimo más pequeño que el número de átomos que tienen los objetos que usamos cada día.

En los últimos años, científicos de todo el mundo han trabajado preparando partículas de estos tamaños, las que se vuelven interesantes pues poseen propiedades muy diferentes a las que tienen partículas del mismo material pero de tamaño mayor. Es así que una partícula de oro de tamaño nanométrico no es amarilla sino roja, y una partícula nanométrica de carbón formando un fullereno o un nanotubo es cinco veces más dura que carbón en tamaños mayores. Nuevas propiedades significan también nuevos usos, y esta es la razón del interés que ha concitado la nanociencia, y su pariente, la nanotecnología, a nivel mundial.

Actualmente los mayores logros se han obtenido en la manipulación de átomos y moléculas para crear nuevos materiales con características muy particulares, como nanopartículas, partículas del tamaño de los nanometros, que absorben los rayos UV que se agregan a los bloqueadores solares que ya usamos, láminas para lentes que los vuelven irrompibles, materiales más livianos y resistentes para la aeronáutica y un sinfín de ejemplos más, algunos tan pedestres como mezclilla impermeable. Pero es en medicina donde las mayores esperanzas están puestas. La nanotecnología opera a una escala similar a la biología. Una molécula de ADN tiene un ancho de aproximadamente 2 nm, y las proteínas tienen diámetros que van desde los 5 nm. Las células humanas son mucho más grandes, por lo que los materiales y dispositivos nanométricos pueden entrar fácilmente en la mayoría de las células, incluso sin activar ninguna respuesta inmunitaria. Existen a la fecha importantes avances en aplicaciones médicas, sobre todo relacionadas con el diagnóstico, la entrega de drogas dirigidas a tumores utilizando nanopartículas magnéticas y la llamada hipertermia, que consiste en inyectar a un paciente minúsculos imanes que contienen moléculas de gran afinidad con las células tumorales. Una vez fijas sobre las superficies de las células malignas, la aplicación de un campo magnético externo oscilante (de modo análogo a como se hace en una Resonancia Magnética) eleva en algunos grados la temperatura de estas partículas y de las células adheridas, matándolas y dejando intacto el tejido normal circundante.

Sin embargo no todo es fácil y existen temas abiertos respecto del impacto de esta tecnología en la salud y en el medio ambiente. Algunas nanopartículas podrían entrar en el cuerpo a través del medio ambiente y/o la cadena alimenticia y provocar daños, pues aun no existe certeza de cómo distinguir entre nanoproductos benignos y peligrosos, y el naciente campo de la nanotoxicología y la nanobasura está inundado de incertidumbre.
Por Dora Altbir, Directora del Centro para el Desarrollo de la Nanociencia y la Nanotecnología

Los peligros de fumar cigarrillos electrónicos


Los peligros de fumar cigarrillos electrónicos
Farmacias, herbolarios, centros comerciales y, cómo no, Internet. Cada vez son más las personas que se apuntan a la moda del cigarrillo electrónico. Bajo un aspecto muy similar al de los pitillos convencionales, se esconde una batería y una recarga con o sin nicotina, aderezada con diversos aromas (vainilla, menta, tabaco...) y otros ingredientes. Pero, ¿es una alternativa segura? ¿Ayuda a dejar el hábito de fumar? Pues, por el momento, parece que ni lo uno ni lo otro.
FUENTE | El Mundo Digital25/09/2010
En 2009, la Agencia Estadounidense del Medicamento (FDA, por sus siglas en inglés) analizó varias marcas de estos e-cigarrillos y alertó de la presencia de sustancias cancerígenas (nitrosaminas, por ejemplo) y tóxicas (como el dietilenglicol, que es un anticongelante).Todo ello, sin olvidar la nicotina que, según afirma Juan Antonio Riesco Miranda, vicepresidente de la Sociedad Española de Neumología y Cirugía Torácica (SEPAR), no siempre aparece reflejada en la composición de las recargas.

Precisamente, la FDA dio un paso más allá y alertó a cinco compañías fabricantes de estos dispositivos, a las que acusa de incumplir la ley: "Realizan afirmaciones no probadas y recurren a prácticas de fabricación inadecuadas". Y las insta a "cooperar con la agencia para asegurar que estos dispositivos son seguros y eficaces en el uso que se les intenta dar".

La Organización Mundial de la Salud (OMS) también parece andar con la mosca detrás de la oreja, ya que hace dos años advirtió que todavía no hay ninguna evidencia que demuestre la seguridad o la eficacia de estos e-cigarrillos. De hecho, prohibió usar como reclamo que son una ayuda para dejar de fumar. Para ello tendrían que estar avalados científicamente y cumplir con la legislación que rige al resto de productos aprobados a tal efecto (chicles, parches, comprimidos de nicotina y medicamentos específicos).

En España, como explica el doctor Riesco, especialista en tabaquismo, "los fabricantes de estos productos se acogen a un vacío legal que la Administración debería tener en cuenta". De hecho, no están regulados como medicamentos ni como productos sanitarios.

En una línea similar a la de la FDA y la OMS, este neumólogo recalca que "los datos son muy contradictorios, no se conocen las sustancias que contienen y, por lo tanto, no se puede predecir sus efectos". De hecho, en la actualidad, existen pocos documentos científicos que evalúen los pros y contras de estos cigarrillos electrónicos. Uno de los más recientes, aparecido en Nicotine and Tobacco Research, destaca que, a la hora de fumarlos, los usuarios necesitan succionar con mayor fuerza. Pero, no existen suficientes datos para aclarar si esta acción es o no perjudicial.

Además del desconocimiento sobre su seguridad, los especialistas en deshabituación tabáquica recalcan su ineficacia como ayuda contra esta adicción. "Tienen un impacto negativo sobre la prevención. No sólo se asemejan mucho a los cigarrillos sino que mantienen el mismo gesto que se realiza al fumar, lo que no ayuda en absoluto", destaca el miembro de la SEPAR. Y denuncia que no están regulados como apoyo para abandonar el hábito. "Para eso existen tratamientos que tienen mejor precio -los e-cigarrillos oscilan entre los 40 y los 60 euros- y que cuentan con un aval científico», agrega.

Aunque no pueden comercializarse bajo este reclamo, lo cierto es que la mayoría de los usuarios que suelen adquirirlos lo hace, si no para abandonarlo, para reducir el consumo de tabaco. Una intención que se traduce en un marcado aumento de las ventas. O así lo reconoce una farmacéutica madrileña que destaca el éxito del producto que tiene expuesto sobre el mostrador.

Los espacios libres de humo son otra posible utilidad de estos falsos pitillos. Los fabricantes destacan que se pueden usar donde no está permitido encenderse un cigarrillo y, gracias a ello, sobrellevar mejor el mono. Pero, ¿cómo se logra eso si algunos afirman no contener nicotina? «No sabemos qué poder fáctico está detrás. Pero, está claro que se sigue confundiendo a la opinión pública», denuncia Riesco.

Autor:   María Sainz